阿普米司特(Otezla)的说明书

阿普米司特(Otezla)是磷酸二酯酶-4(PDE-4)的口服抑制剂，可用于治疗多种免疫炎症性疾病。目前阿普米司特已在国内上市，本文就阿普米司特的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.银屑病关节炎

阿普米司特(Otezla)适用于治疗患有活动性银屑病关节炎的成人患者。

2.斑块状银屑病

阿普米司特适用于治疗适合光疗或全身治疗的斑块状银屑病成人患者。

3.与白塞氏病相关的口腔溃疡

阿普米司特适用于治疗与白塞氏病相关的口腔溃疡成人患者。

阿普米司特

(二)用法用量

1.银屑病关节炎、斑块型银屑病和白塞氏病的推荐剂量

(1)从第1天至第5天的阿普米司特推荐初始剂量滴定见表1。在5天滴定后，推荐的维持剂量为30mg，每日两次，从第6天开始口服。该滴定旨在减轻与初始治疗相关的胃肠道症状。

(2)阿普米司特可以在不考虑进餐的情况下服用，不要压碎、分裂或咀嚼片剂。

表1.剂量滴定方案

2.重度肾损害患者的剂量调整

重度肾损害[根据Cockcroft-Gault公式计算，肌酐清除率(CLcr)低于30mL/min]患者中，应将阿普米司特剂量减少至30mg每日一次。对于该人群的初始剂量滴定，建议仅使用表1中列出的早上方案服用阿普米司特，不需要服用晚上剂量。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，以及老人和儿童患者在医生指导下使用阿普米司特。

(四)禁忌

已知对阿普米司特或制剂中任何辅料过敏的患者禁用阿普米司特。

(五)副作用

1.银屑病关节炎

最常见的不良反应(发生率≥5%)为腹泻、恶心和头痛。

2.斑块状银屑病

最常见的不良反应(发生率≥5%)为腹泻、恶心、上呼吸道感染和头痛，包括紧张性头痛。

3.白塞氏病

最常见的不良反应(发生率≥10%)为腹泻、恶心、头痛和上呼吸道感染。

(六)注意事项

1.超敏反应

在上市后监测期间曾报告过超敏反应，包括血管性水肿和过敏性反应。避免在已知对阿普米司特或制剂中任何辅料过敏的患者中使用阿普米司特。如果在治疗期间出现严重超敏反应的体征或症状，请停用阿普米司特并进行适当的治疗。

2.腹泻、恶心和呕吐

有报告称使用阿普米司特会导致严重腹泻、恶心和呕吐，大多数不良反应发生在治疗的最初几周内。在某些情况下，患者需要住院治疗。65岁或以上的患者和服用可导致血容量不足或低血压药物的患者，发生重度腹泻、恶心或呕吐并发症的风险较高，需要监测更易出现腹泻或呕吐并发症的患者。减少剂量或停用阿普米司特后，患者通常会迅速好转。如果患者出现重度腹泻、恶心或呕吐，请考虑减少或暂停阿普米司特的用药。

3.抑郁症

阿普米司特治疗与抑郁症的发病率增加有关，在有抑郁症和/或自杀想法或行为史的患者使用阿普米司特前，开具处方的医生应仔细权衡阿普米司特治疗的风险和益处。应告知患者、其护理人员和家属需要警惕抑郁症自杀想法的出现或恶化，或其他情绪变化，如果发生这种变化，请联系其的医疗保健人员。如果发生这种情况，处方医生应仔细评估继续使用阿普米司特治疗的风险和益处。

4.体重减轻

接受阿普米司特治疗的患者应定期监测体重，如果发生不明原因或临床显著的体重减轻，应评估体重减轻情况，并考虑停用阿普米司特。

5.药物相互作用

联合使用强效细胞色素P450酶诱导剂利福平，可导致阿普米司特的全身暴露浓度减少，这可能导致阿普米司特的疗效丧失。不建议细胞色素P450酶诱导剂(例如利福平、苯巴比妥、卡马西平)与阿普米司特联合使用。

(七)治疗效果

两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验PSOR-1和PSOR-2，评估了阿普米司特用于中重度斑块状银屑病成人患者的疗效。结果显示PSOR-1试验中，安慰剂组自研究开始后患者的PASI评分至少改善75%(PASI-75)，以及在第16周达到医师整体评估评分为清除或几乎清除(sPGA 0/1)级别的患者仅为5.3%和3.9%，阿普米司特组分别高达33.1%和21.7%。PSOR-2试验中，安慰剂组达到PASI-75以及在第16周达到sPGA 0/1的患者仅为5.8%和4.4%，阿普米司特组分别高达28.8%和20.4%，两项试验结果相当。

(八)药物相互作用

1.强效CYP450诱导剂

当阿普米司特与强效CYP450诱导剂(如利福平)联合使用时，阿普米司特的暴露量会降低，并可能导致药效丧失。

(九)储存条件

阿普米司特为片剂，在30℃以下储存。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。