万赛维(Valcyte)的说明书

郭米乐

中西医临床专业肿瘤免疫治疗及分子靶向治疗

有用 167

2023-08-25 10:56 发布

万赛维是实体器官移植(SOT)受者预防CMV感染的优先选用药物，2001年美国药监局(FDA)批准其上市，主要用于治疗和预防巨细胞病毒(CMV)感染相关疾病，2019年12月该药正式踏入中国市场，本文就万赛维的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.成人患者

(1)巨细胞病毒(CMV)视网膜炎的治疗

万赛维适用于治疗获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者的巨细胞病毒视网膜炎。

(2)预防巨细胞病毒疾病

万赛维用于预防肾、心、胰肾联合移植高危患者(供体巨细胞病毒血清阳性/受体巨细胞病毒血清阴性[D+/R-])的巨细胞病毒疾病。

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万赛维片剂

2.儿童患者

(1)预防巨细胞病毒疾病

万赛维(Valcyte)适用于预防高危肾移植患者(4个月至16岁)和心脏移植患者(1个月至16岁)的巨细胞病毒疾病。

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万赛维口服液

(二)用法用量

万赛维有两种剂型—片剂和口服液，一般成人患者服用片剂，儿童患者服用口服液，但在某些情况下，儿童患者可服用片剂。

1.一般给药信息

(1)成人患者应使用万赛维片剂，而不是万赛维口服液。

(2)万赛维口服溶液和片剂应与食物一起服用。

(3)万赛维口服溶液(50mg/ml)必须由药剂师在给患者配药前配制。

2.肾功能正常成人患者的推荐剂量

(1)巨细胞病毒性视网膜炎的治疗

①诱导治疗：推荐剂量为900mg(450mg两片)，每日口服两次，连用21天。

②维持治疗：诱导治疗后，或非活动性巨细胞病毒性视网膜炎的成人患者，推荐剂量为900mg(450mg2片)，每日口服一次。

(2)巨细胞病毒疾病的预防

①对于接受心脏或胰肾联合移植的成人患者，推荐剂量为900mg(450mg两片)，从移植后第10天开始口服，每天一次，直到移植后第100天。

②对于接受肾移植的成人患者，推荐剂量为900mg(450mg2片)，每天口服一次，从移植后第10天开始，直到移植后第200天。

3.儿童患者推荐用量

(1)预防儿童肾移植患者巨细胞病毒疾病

对于4个月至16岁的儿童肾移植患者，推荐的剂量为(7×BSA×CrCl)mg，每日1次，应在移植后10天内开始，直到移植后200天。

(2)预防儿童心脏移植患者巨细胞病毒疾病

对于1个月至16岁的儿童心脏移植患者，推荐剂量为(7×BSA×CrCl)mg，每日1次，应在移植后10天内开始，直至移植后100天。

(3)万赛维(Valcyte)的每日一次推荐剂量是基于体表面积(BSA)和肌酐清除率(CrCl)，由校正后的Schwartz公式得出，并使用以下公式计算:

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(4)儿童患者推荐剂量(mg)=7×BSA×CrCl(使用校正后的Schwartz公式计算)。如果通过Schwartz公式计算出的肌酐清除率超过150ml/min/1.73m2，则公式中肌酐清除率应使用最大值150ml/min/1.73m2。校正后的Schwartz公式中使用的k值基于儿童患者的年龄，如表1所示。

表1.根据儿童年龄确定的k值^*

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*所提供的k值是基于Jaffe测定血清肌酐的方法，当使用酶法时可能需要校正¹

(5)需定期监测儿童患者血清肌酐水平，考虑身高和体重的变化，并在预防期间适当调整剂量。

(6)所有计算剂量应四舍五入至最接近实际可给药剂量的25mg增量，选择标有0.5ml增量刻度的口服分配器，50mg的剂量相当于1ml。如果计算剂量超过900mg，则应给予儿童患者最大剂量900mg。

(7)万赛维口服溶液是首选剂型，因其可提供根据上述公式计算的剂量，但如果计算剂量在有效片剂剂量(450mg)的10%以内，则可以使用万赛维的片剂。例如如果计算剂量在405mg至495mg之间，则可以服用一片450mg的片剂，在开具万赛维片剂前，应评估儿童患者的吞咽能力。

4.万赛维口服液的制备

建议在复溶过程中以及复溶后擦拭瓶盖外表面和桌子时，佩戴一次性手套。在给患者配药前，必须由药剂师按如下方法配制万赛维口服液：

(1)在刻度瓶中量取91ml纯净水。

(2)摇动万赛维(Valcyte)药瓶使粉末松动，取下儿童防护瓶盖，向瓶中加入约一半的水，盖上瓶盖充分摇动药瓶约1分钟。加入剩余的水，摇晃药瓶约1分钟，配制好的溶液每1ml含有50mg缬更昔洛韦(valganciclovir)。

(3)取下儿童防护瓶盖，将药瓶适配器插入瓶口。

(4)将瓶盖盖紧，这将确保药瓶适配器处于药瓶中的正确位置和瓶盖可防护儿童。

(5)将配制好的口服液在2-8°C的冷藏条件下保存不超过49天，切忌冷冻。

(6)将配制口服液的废弃日期写在瓶标上。

(7)应向患者分发包装说明书，其中包括患者的剂量说明和2个口服分配器。

5.肾功能损害成人患者的推荐剂量

(1)治疗期间应定期监测血清肌酐水平或估算的肌酐清除率，肾功能减退成人患者的推荐剂量见表2。对于接受血液透析的成人患者(CrCl<10ml/min)，不可给出万赛维的推荐剂量。

(2)因CrCl是计算公式中的组成部分之一，有肾脏损害的儿童患者给药可以使用本推荐公式。

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表2.肾功能损害成人患者的推荐剂量

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6.处理及弃置

(1)在处理万赛维片剂和万赛维口服液时应谨慎，药片不应破碎或压碎。由于缬更昔洛韦被认为是人类潜在的致畸物和致癌物，因此在处理破碎片剂、口服液粉剂和配制口服液时应注意谨慎。

(2)避免将破碎或压碎的片剂、口服液粉剂和配制的口服液与皮肤或粘膜直接接触，如果不慎发生，请用肥皂水彻底清洗，并用清水彻底冲洗眼睛。

(3)因万赛维中的活性成分缬更昔洛韦可以迅速而广泛地转化为更昔洛韦，而更昔洛韦(ganciclovir)具有一些抗肿瘤药物的特性(即致癌性和诱变性)，请根据抗肿瘤药物指南处理和处置万赛维。

(三)适用人群

成人。妊娠期女性、哺乳期女性、老年和儿童患者请在医生指导下用药。

(四)禁忌

凡对缬更昔洛韦、更昔洛韦或药物中的任何成分出现明显临床过敏反应(如过敏反应)的患者禁用万赛维。

(五)副作用

1.成人患者最常见的不良反应和实验室异常(至少有一种适应症中有≧20%的患者报告)是腹泻、发热、疲劳、恶心、震颤、中性粒细胞减少症、贫血、白细胞减少症、血小板减少症、头痛、失眠、尿路感染和呕吐。

2.儿童最常见的不良反应和实验室异常(≧20%的儿童实体器官移植受者报告)是腹泻、发热、上呼吸道感染、尿路感染、呕吐、中性粒细胞减少症、白细胞减少症和头痛。

(六)注意事项

1.血液毒性

(1)如果中性粒细胞绝对计数<500/µL，血小板计数<25000/µL，血红蛋白<8 g/dL，则应避免使用万赛维。

(2)对于既往具有细胞减少症的患者和接受骨髓抑制药物或放疗的患者，也应谨慎使用万赛维。在治疗期间的任何时间都可能发生细胞减少症，并可能随着持续给药而恶化，但细胞计数通常在停药后3-7天内开始恢复。对于严重白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血和/或血小板减少的患者，可以考虑使用造血生长因子治疗。

(3)由于接受万赛维治疗的患者经常发生中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症，因此应时常进行全血细胞计数和血小板计数检查，特别是婴儿、肾功能损害患者、更昔洛韦或其他核苷类似物既往曾导致白细胞减少症的患者，或治疗开始时中性粒细胞计数<1000/µ的患者。(4)如果将口服更昔洛韦更换为万赛维治疗，因在万赛维给药后更昔洛韦的血浆浓度增加，可能需要加强对细胞减少的监测。

2.急性肾衰竭

(1)急性肾衰竭可能发生在下述患者中：

①伴或不伴有肾功能下降的老年患者，老年患者使用万赛维时应谨慎，对于肾功能损害的患者，建议减少剂量。

②接受潜在肾毒性药物的患者，接受潜在肾毒性药物的患者使用万赛维时应谨慎。

③患者缺乏充足的水分，所有患者都应保持水分充足。

3.生育能力受损

应告知患者使用万赛维可能会损害生育能力。

4.胎儿毒性

万赛维(Valcyte)有可能导致出生缺陷，服用万赛维的女性患者和有男性伴侣服用万赛维的女性患者应避孕，应建议有生殖能力的女性在治疗期间和治疗后至少30天内采取有效的避孕措施，应建议男性在使用万赛维治疗期间和治疗后至少90天内使用避孕套进行避孕。

5.诱变和致癌作用

动物数据表明更昔洛韦具有致突变性和致癌性，因此万赛维应被视为人类的潜在致癌物。

(七)治疗效果

巨细胞病毒(CMV)前葡萄膜炎(AU)患者通常需要进行青光眼手术，一项回顾性研究旨在确定口服万赛维治疗眼压不受控制的巨细胞病毒前葡萄膜炎的2年疗效和安全性。

研究结果显示，开始使用万赛维后2周至12个月以及21和24个月时，眼压显着低于基线水平，眼压平均降低16.9-46.0%。未发生与药物相关的严重不良事件。常见的副作用包括单核细胞计数减少和肾功能/电解质紊乱。研究证实在眼压未控制的巨细胞病毒前葡萄膜炎中，超过 1/3 的患者通过口服万赛维治疗在2年内避免了青光眼手术。