奥贝胆酸通过激活核受体Farnesoid X Receptor(FXR)来减少胆汁的淤积,并且在肝脏中增加胆汁酸的合成和分泌,它减缓肝脏损伤的进展并改善肝功能,如果需要使用奥贝胆酸,建议遵循奥贝胆酸的用法用量。
在开始使用奥贝胆酸之前,医务人员应确定患者是否患有失代偿性肝硬化(如Child-PughB级或C级),之前是否发生过失代偿性事件,或者患者是否患有代偿性肝硬化并伴有门静脉高压症(如存在腹水、胃食管静脉曲张、持续性血小板减少症),因为这些患者禁用奥贝胆酸。
对于没有门静脉高压证明的肝硬化或代偿性肝硬化的原发性胆汁性胆管炎患者、对适当剂量熊去氧胆酸没有达到足够生化反应至少1年,或对熊去氧胆酸不耐受的患者,奥贝胆酸的推荐剂量如下:
(1)开始前3个月每天一次,每次5mg。
(2)在第一个3个月之后,对于碱性磷酸酶和/或总胆红素未能充分降低的患者以及耐受奥贝胆酸的患者,增加至每日一次10mg的最大剂量。
服用奥贝胆酸时可伴或不伴食物一起,对于服用胆汁酸结合树脂的患者,至少在服用胆汁酸结合树脂前4小时或后4小时服用奥贝胆酸,或在尽可能长的时间间隔内服用奥贝胆酸。
(1)使用奥贝胆酸后出现无法忍受的瘙痒的患者,可以考虑添加抗组胺药或胆汁酸结合树脂,也可以考虑将奥卡瑞的剂量减少至每隔一天5mg,这适用于对每天一次5mg不耐受的患者。也可以调整剂量为每日一次,每次5mg,这适用于不能耐受每日一次10mg的患者。此外,也可以考虑暂时中断给药长达2周,以减少的剂量重新开始。
对于剂量减少或中断的患者,根据生化反应和耐受性滴定剂量。尽管采取了治疗策略,但仍持续出现持续、不可忍受的瘙痒的患者应考虑停止奥卡瑞治疗。
(2)在使用奥贝胆酸治疗期间,常规监测患者的生化反应、耐受性和PBC进展,密切监测代偿性肝硬化、伴发肝病(如自身免疫性肝炎、酒精性肝病)和/或严重并发疾病的患者,寻找门静脉高压症的新证据(如腹水、胃食管静脉曲张、持续性血小板减少症),或总胆红素、直接胆红素或凝血酶原时间高于正常值上限的增加。
出现肝功能失代偿的实验室或临床证据、出现代偿性肝硬化并门静脉高压的证据,出现临床显著的肝脏不良反应或出现完全性胆道梗阻的患者,应永久停用奥贝胆酸。