安罗替尼(福可维)的注意事项？

在使用安罗替尼作为治疗小细胞肺癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌以及软组织肉瘤的药物时，患者和医生需要注意一些重要的事项。随着安罗替尼的广泛应用，我们意识到了一些与药物相关的特殊情况和潜在风险。在本文中，我们将详细讨论使用安罗替尼时需要注意的事项，以确保患者的安全和最佳治疗效果。通过遵守这些注意事项，我们可以更好地应对潜在的不良反应和药物相互作用，并为患者提供更好的医疗保障。

安罗替尼的注意事项

1.本品必须在有抗肿瘤药物使用经验医生的指导下服用。

2.出血

①VEGFR抑制剂类药物有可能增加出血风险。接受安罗替尼治疗的患者可能会出现出血事件，包括严重出血和死亡事件。

②在治疗期间应对患者的出血相关体征和症状进行监测。具有出血风险、凝血功能异常的患者应慎用本品，服用本品期间应严密监测血小板、凝血酶原时间。

③对于出现2级出血事件的患者应暂停安罗替尼治疗，如两周内恢复至<2级，则下调一个剂量继续用药。如再次出血，应永久停药。一旦出现3级或以上的出血事件，则永久停药。

④因临床试验排除了存在出血体质迹象或病史、用药前4周内出现≥CTCAE3级的任何出血事件、存在未愈合创口、溃疡或骨折、因此具有以上风险的患者应在医师指导下使用。

3.高血压

①接受安罗替尼治疗的患者可能会出现高血压，多在服药后2周内出现，不随间断停药而波动。

②开始用药的前6周应每天监测血压。后续用药期间每周监测血压2-3次，发现高血压或头痛、头晕症状应积极与医生沟通并在医师指导下接受降压药物治疗、暂停盐酸安罗替尼治疗或剂量调整。

③当发生3/4级高血压(收缩压≥180mmHg或舒张压≥110mmHg)应暂停用药，如恢复用药后再次出现3/4级高血压，应下调一个剂量后继续用药。如3/4级高血压持续，建议停药。④出现高血压危象的患者应立即停用本品并去心内科就诊。

4.气胸

①接受安罗替尼治疗的患者可能会出现气胸。

②肿瘤患者肺及胸膜下病灶退缩存在自发性气胸风险，接受安罗替尼治疗后出现突发胸痛或呼吸困难等症状，须立即就医。

③确认气胸的患者应于医院行闭式引流术或其它医学干预。

5.腹泻

①接受安罗替尼治疗的患者会出现腹泻。

②用药期间，注意评估是否有脱水或电解质失衡，必要时考虑静脉补液，使用洛哌丁胺、益生菌和思密达治疗。严重时也可考虑预防性抗生素治疗并加用生长抑素。

③对发生严重或持续性腹泻、甚至脱水的患者，如果可以排除或鉴别为其他原因(肠道菌群紊乱、免疫功能低下、类癌综合征等)导致的腹泻外，可采取包括暂停用药、下调一个剂量直至永久停药措施。

6.牙龈口腔肿痛

①接受安罗替尼治疗的患者有口腔疼痛、口腔黏膜炎和牙疼的报告。

②针对牙龈口腔肿痛，应保持口腔清洁、注意控制疼痛，减少多重感染，阻止口腔粘膜炎进一步加重。可推荐使用包括含利多卡因、碳酸氢钠或氯己定等含激剂或相应的涂剂对症处理，促进愈合。注意均衡营养和水的摄取，个性化膳食，避免热、辛辣食物，禁烟酒，禁用含酒精的含漱剂。必要时可到口腔科就诊。

③发生牙龈口腔肿痛时，可采取包括暂停用药、下调一个剂量直至永久停药措施。

7.手足综合征

①接受安罗替尼治疗的患者有手足综合征报告。多在给药2周内出现，表现为手足掌底部位皮肤肿胀、剥落、水泡、皲裂、出血或红斑的复合表现，常伴有疼痛。

②2级手足综合征患者应采取对症治疗处理，包括加强皮肤护理，保持皮肤清洁，避免继发感染，避免压力和摩擦;局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂;发生感染时局部使用抗真菌药或抗生素治疗，建议在皮肤专科医师指导下使用。如出现≥3级的手足综合征，应下调一个剂量后继续用药。如不良反应仍持续，应停药。

8.QT间期延长

①接受安罗替尼治疗的患者有QT间期延长报告。QTc间期延长可能导致室性快速性心律失常(如尖端扭转型室性心动过速)或猝死风险增加，治疗期间应每6-8周常规监测心电图。

②患有先天性长QT间期综合征的患者应避免使用本品。患有充血性心力衰竭、电解质异常或使用已知能够延长QTc间期的药物的患者应定期(每3-6周)进行心电图和血电解质的监测。连续两次独立心电图检测QTc间期>500ms的患者应暂停用药，直至QTc间期≤480ms或降至基线水平(当基线QTc间期>480ms)，应下调一个剂量用药。

③对于出现任何级别的QTc间期延长(>450ms)并伴有下列任何一种情况的患者应永久停用本品:尖端扭转性室性心动过速、多形性室性心动过速、严重心律失常的症状或体征，并及时去心内科就诊。

9.蛋白尿

接受安罗替尼治疗的患者有蛋白尿报告。基础肾功能不全患者应在医师指导下慎用安罗替尼并密切监测。建议患者每6-8周检查尿常规，对连续2次尿蛋白≥++者，须进行24小时尿蛋白测定，根据不良反应级别采取包括暂停用药、剂量调整和永久停药等处理措施。

10.高脂血症

接受安罗替尼治疗的患者有高脂血症报告。高脂血症的患者建议调整为低脂饮食。2级或更高级别的高胆固醇血症(>7.75mmol/L)，或2级或更高级别的高甘油三酯血症(>2.5x正常值上限)，应使用羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂等降血脂药物治疗。

11.癫痫发作

接受安罗替尼治疗的患者有癫痫发作的报告。尚不确定本品是否可导致癫痫或增加癫痫风险，既往有癫痫病史的患者应慎用。

12.可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)

可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)在VEGFR抑制剂类药物治疗肿瘤中有报道，并且可能致命。在安罗替尼研究中尚未报告此类事件发生，在实际使用过程中，应密切监测相关的症状和体征，一旦发生RPLS的患者应永久停药。

13.伤口愈合延缓

在VEGFR抑制剂类药物治疗肿瘤中有报道出现伤口愈合缓慢。建议正在进行重大外科手术的患者暂停给药以预防该现象发生。对于重大外科手术后何时开始治疗的临床经验有限。因此应根据接受重大外科手术后患者的康复程度，由临床医师判断是否重新开始给药。