吉非替尼片(IRESSA)的药物相互作用？

吉非替尼片(IRESSA)通过抑制肿瘤细胞中的表皮生长因子受体(EGFR)信号通路来发挥作用。EGFR是一种跨膜受体，在肺癌细胞中经常出现异常激活，导致肿瘤的生长和扩散。吉非替尼片用于非小细胞肺癌取得了良好的疗效，本文介绍了吉非替尼片药物相互作用的一些信息。

吉非替尼片的药物相互作用

对人肝微粒体进行的体外试验证实，吉非替尼片(IRESSA)主要通过肝细胞色素P-450系统的CYP3A4代谢。所以吉非替尼可能会与诱导，抑制或为同一肝药酶代谢的药物发生相互作用。动物研究表明吉非替尼很少有酶诱导作用，体外研究显示吉非替尼可有限地抑制CYP2D6。以下列出了与吉非替尼产生或可能产生有临床意义的药物相互作用的药物或药物类别：

1.影响吉非替尼的药物

(1)已证明的相互作用

①抑制CYP3A4的药物

在健康志愿者中将吉非替尼与伊曲康唑(一种CYP3A4抑制剂)合用，吉非替尼的平均药时曲线下面积(AUC)升高80%。由于药物不良反应与剂量及暴露量相关，该升高可能有临床意义。虽然未进行与其他CYP3A4抑制剂相互作用的研究，但这一类药物如酮康唑、克霉唑、Ritonovir同样可能抑制吉非替尼的代谢。

②升高胃pH值的药物

在一项健康志愿者中进行临床研究，表明与剂量达到能明显持续升高胃pH至≥5的雷尼替丁合用，可使吉非替尼的平均药时曲线下面积降低47%，这可能降低吉非替尼疗效。

③利福平

在健康志愿者中将吉非替尼与利福平(已知的强CYP3A4诱导剂)同时给药，吉非替尼的平均药时曲线下面积比单服时降低83%。

(2)理论上可能有相互作用的药物

①其他CYP3A4诱导剂

诱导CYP3A4活性的物质可增加吉非替尼的代谢并降低其血浆浓度，因此与CYP3A4诱导剂(如苯妥因、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草)合用可降低疗效。

2.吉非替尼对其他药物的作用

(1)已证明的相互作用

①通过CYP2D6代谢的药物

吉非替尼与其他由CYP2D6代谢的药物[如美托洛尔(一种CYP2D6酶底物)]同服，可能会升高后者的血药浓度。

(2)理论上可能有相互作用的药物

①华法林

虽然迄今尚未进行正规的药物相互作用研究，在一些服用华法林的患者中报告了凝血功能检测的国际标准化比值(INR)增高和/或出血事件。服用华法林的患者应定期监测其凝血酶原时间或凝血功能检测的国际标准化比值的改变。

②长春瑞滨

在II期临床研究中，将吉非替尼与长春瑞滨同时服用，显示吉非替尼可能会加剧长春瑞滨引起的中性粒细胞减少作用。