雷沙吉兰(AZILECT)的说明书

目前雷沙吉兰已经在国内上市，并且顺利纳入医保报销范畴，本文就雷沙吉兰的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明，以帮助有需求的患者更加了解雷沙吉兰的使用。

雷沙吉兰

（一）适应症

雷沙吉兰适用于原发性帕金森病患者的单药治疗，以及伴有剂末波动患者的联合治疗(与左旋多巴合用)。

（二）用法用量

1.推荐剂量

口服给药，无论是否与左旋多巴合用，雷沙吉兰的用量均为1mg每日，且每日一次。

2.使用剂量调整

老年人及肾功能损害者通常无需调整剂量，轻度肝功能损害患者使用雷沙吉兰需要谨慎，但轻度肝功能损害进展为中度时应停止服用雷沙吉兰，重度肝功能损害禁用雷沙吉兰。

（三）适用人群

成人。老年人、哺乳期女性、孕妇应遵医嘱用药，雷沙吉兰不推荐用于未成年人。

（四）禁忌

1.对雷沙吉兰活性药物成份或任何成份过敏者禁用。

2.雷沙吉兰禁用于与其他单胺氧化酶(MAO)抑制剂(包括药物与无需医生处方的天然药物如圣约翰草)或哌替啶合用。停用雷沙吉兰与开始使用MAO抑制剂或哌替啶之间必须至少间隔14天。

3.雷沙吉兰禁用于重度肝损害患者。

（五）副作用

1.单独用药的常见不良反应包括：头痛、抑郁、眩晕和流感(流行性感冒和鼻炎)、肌肉及骨骼疼痛、背部及颈部疼痛、关节痛。

2.与左旋多巴联合治疗的常见不良反应：异动症、直立性低血压、跌倒、腹痛、恶心、呕吐、口干、肌肉及骨骼疼痛、背部及颈部疼痛、关节痛。

（六）注意事项

1.雷沙吉兰与其他药物合用

雷沙吉兰应避免与氟西汀或氟伏沙明合用，停用氟西汀与开始服用雷沙吉兰应至少间隔5周，停用雷沙吉兰与开始氟西汀或氟伏沙明应至少间隔14天。不推荐雷沙吉兰与右美沙芬或拟交感神经药物合用，如含有麻黄碱或伪麻黄碱减轻鼻或口腔充血的药物以及感冒药。

由于雷沙吉兰可增强左旋多巴的作用，因此使用左旋多巴的不良反应可能会增加，加重已有的异动症。已有雷沙吉兰与左旋多巴合用时发生低血压反应的报告，帕金森病患者由于存在步态问题对低血压不良反应尤其敏感，减少左旋多巴的剂量可缓解不良反应。

2.多巴胺能的影响

(1)日间睡眠增多(EDS)及睡眠突然发作(SOS)

雷沙吉兰可能导致不定期白天瞌睡、嗜睡，特别是与其他多巴胺能药物联用时，导致患者在日常生活活动中入睡。

必须告知患者并建议患者在雷沙吉兰治疗期间驾驶或操作机械时小心谨慎，发生嗜睡和/或突发性睡眠发作的患者必须避免驾驶或操作机器，具体可参考对驾驶和操作机械的影响

一栏。

(2)冲动控制障碍(ICDs)

多巴胺受体激动剂和/或其他多巴胺能药物治疗可能出现冲动控制障碍(ICDs)，类似的冲动控制障碍也见于雷沙吉兰上市后的报告。

用药期间应定期监测患者冲动控制障碍的发生，患者及其看护者应知晓雷沙吉兰治疗中所观察到的冲动控制障碍行为症状，包括强迫、强迫思维、病理性赌博、性欲增强、性欲亢进、强迫行为以及强迫消费或购物。

3.黑色素瘤

使用雷沙吉兰有增加患黑色素瘤风险的可能性，特别是对于使用雷沙吉兰时间较长和/或使用雷沙吉兰累积剂量较高的患者。用药期间出现任何可疑的皮肤病损，均需由专科医生进行评估。

4.肝功能损害

轻度肝功能损害患者服用雷沙吉兰时需谨慎，中度肝功能损害患者应避免服用雷沙吉兰，患者的肝功能损害由轻度转变为中度时应停止服用雷沙吉兰。

5.对驾驶和操作机械的影响

雷沙吉兰可能影响驾驶和操作机械的能力，因此服用雷沙吉兰的患者在操作危险机械，包括驾车时应要特别小心，直至可以确定雷沙吉兰对反应能力不会产生不利影响。

接受雷沙吉兰治疗并出现嗜睡和/或突发性睡眠发作的患者，必须被告知避免驾驶或从事警觉性受损，可能使自己或其他人面临严重损伤或死亡风险例，直到患者获得雷沙吉兰和其他多巴胺能药物治疗的足够经验，以衡量此类药物是否对他们的精神和/或运动表现产生不良影响。

如果在治疗期间的任何时间发生嗜睡增加，和/或日常生活活动中(例如看电视、作为乘客乘坐汽车)新发入睡，患者不得驾驶或参与潜在危险的活动。在使用雷沙吉兰之前，如果曾发生嗜睡和/或无预警的入睡，患者在治疗期间不得驾驶、操作机械或在高处作业。

应告诫患者注意镇静药物、酒精或其他中枢神经系统抑制剂(如苯二氮䓬类、抗精神病药、抗抑郁药)与雷沙吉兰联用，或伴随服用增加雷沙吉兰血浆水平的药物(如环丙沙星)时可能产生的累加效应。

（七）治疗效果

1.试验设计

是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照试验，评估了12个月内每天1mg雷沙吉兰对早期帕金森病的疗效。

2.试验结果的设定

主要目的是确定雷沙吉兰是否对帕金森病具有1年以上的疾病缓解作用。其次评估两个扩散磁共振成像脉冲序列，以确定测量疾病进展的最佳序列。

3.试验结果

虽然没有发现任何证据表明1mg/天的雷沙吉兰在1年内对帕金森病有疾病缓解作用，但磁共振中发现pSN游离水在一年内增加，并且基线游离水与临床运动进展相关，这证明了扩散成像参数对于检测和预测帕金森病进展的重要性。

（八）药物相互作用

1.MAO抑制剂

由于非选择性MAO抑制剂有导致高血压危象的风险，因此雷沙吉兰不可与其他MAO抑制剂联用(包括药物与无需医生处方的天然药物如圣约翰草)。

2.哌替啶

曾有雷沙吉兰与哌替啶和MAO抑制剂(包括其它选择性MAO-B抑制剂)合用发生严重不良反应的报告。

3.拟交感神经药物

曾有MAO抑制剂与拟交感神经药物合用出现药物相互作用的报告，鉴于雷沙吉兰的MAO抑制活性，不推荐其与拟交感神经药物联合应用(如含有麻黄碱或伪麻黄碱等减轻鼻或口腔的充血的药物以及感冒药)。

4.右美沙芬

曾有非选择性MAO抑制剂与右美沙芬合用时，出现药物相互作用的报告，鉴于雷沙吉兰的MAO抑制活性，不推荐其与右美沙联合应用。

5.SNRIs/SSRIs/三环类和四环类抗抑郁药物

应避免雷沙吉兰与氟西汀和氟伏沙明合用，临床试验中雷沙吉兰与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)/选择性5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)联合应用的情况，请参见不良反应。

MAO抑制剂与SSRIs、SNRIs、三环类和四环类抗抑郁药物联合应用时，有发生严重不良反应的报告。鉴于雷沙吉兰的MAO抑制活性，与抗抑郁药物联合应用时应谨慎。

6.影响CYP1A2活性的药物

体外代谢研究表明，细胞色素P4501A2(CYP1A2)是雷沙吉兰的主要代谢酶。

7.CYPIA2抑制剂

雷沙吉兰和环丙沙星(CYP1A2抑制剂)联合应用时，雷沙吉兰AUC增加83%。雷沙吉兰和茶碱(CYP1A2酶底物)联合应用时，二者的药代动力学参数均不受影响。因此，CYP1A2强抑制剂可能会改变雷沙吉兰的血浆水平，应用时需谨慎。

8.CYPIA2诱导剂

由于诱导CYP1A2酶代谢，吸烟患者使用雷沙吉兰血浆水平可能有所降低。

9.其他细胞色素P450同功酶

体外研究结果显示，雷沙吉兰浓度为1μg/ml(相当于帕金森病患者多次重复剂量给予雷沙吉兰1mg时C_max5.9-8.5ng/ml的160倍)，不会抑制细胞色素P450同功酶CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4和CYP4A。

上述结果表明，雷沙吉兰在治疗浓度范围内，与这些酶的底物发生有临床意义的药物相互作用的可能性较低。

10.左旋多巴和其他帕金森病用药物

长期服用左旋多巴的帕金森病患者服用雷沙吉兰联合治疗时，左旋多巴对雷沙吉兰的清除率无显著影响。雷沙吉兰和恩他卡朋合用，雷沙吉兰口服清除率增加28%，需要注意。

11.酪胺/雷沙吉兰的相互作用

5项酪胺的阳性对照试验(分别在健康志愿者和帕金森病患者中开展)的结果，以及居家患者餐后血压监测结果(作为左旋多巴的联合治疗，464位患者连续6个月每日服用0.5或1mg雷沙吉兰或安慰剂，期间无酪胺服用限制)均显示，在无酪胺服用限制的前提下，没有酪胺/雷沙吉兰相互作用的报告。因此，在不限制酪胺饮食的情况下，服用雷沙吉兰是安全的。

（九）储存条件

温度不超过30℃，密封保存。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。