伏立康唑片(Vfend)是一种处方药，需要在医生的指导下使用。在使用前，患者需要向医生详细描述症状，以便医生为患者开具合适的剂量和使用方法，以下是伏立康唑片使用期间的注意事项。

伏立康唑片的注意事项

1.过敏反应

已知对其他唑类药物过敏者慎用伏立康唑片(Vfend)。

2.心血管系统

(1)伏立康唑片与QTc间期延长有关，已有报道极少数使用伏立康唑片的患者发生了尖端扭转型室性心动过速。这些患者通常伴有一些危险因素，例如曾经接受过具有心脏毒性的化疗药物、心肌病、低钾血症或同时使用其他可能会诱发尖端扭转型室性心动过速的药物。因此在伴有心律失常危险因素的患者中需慎用伏立康唑片，例如：

①先天性或获得性QTc间期延长

②心肌病，特别是目前存在心力衰竭者

③窦性心动过缓

④有症状的心律失常

⑤同时使用已知能延长QTc间期的药物

(2)在使用伏立康唑片治疗前或治疗期间应当监测血电解质，如存在低钾血症、低镁血症和低钙血症等电解质紊乱则应纠正。

3.肝毒性

在临床研究中，伏立康唑片治疗组中有严重的肝脏反应(包括肝炎，胆汁瘀积和致死性的暴发性肝衰竭)。肝脏反应的病例主要发生在伴有严重基础疾病(主要为恶性血液病)的患者中，一过性肝脏反应，包括肝炎和黄疸，可以发生在无其他确定危险因素的患者中。通常停药后肝功能异常即能好转。

4.监测肝功能

(1)患者接受伏立康唑片治疗时必须仔细监测肝毒性。临床监测应包括在开始伏立康唑片治疗时进行肝功能实验室检查[特别是天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)]并且第一个月内至少每周检查一次。治疗时间应该越短越好，但在根据效益-风险评估后治疗继续的情况下，如果肝功检查未见改变，检查频率可以降为每月一次。患者在治疗初以及在治疗中发生肝功能异常时均必须常规监测肝功能，以防发生更严重的肝脏损害。监测应包括肝功能的实验室评价(特别是肝功能检查和胆红素)。

(2)如果肝功检查发现指标显著升高，除非医生评估患者的效益-风险后认为应该继续用药，否则均应该停用伏立康唑片。

(3)在儿童和成年人中均需进行肝功能监测。

5.视觉障碍

疗程超过28天时伏立康唑片对视觉功能的影响尚不清楚。有报道应用伏立康唑片时发生视觉不良反应，包括视物模糊，视神经炎和视神经乳头水肿。如果连续治疗超过28天，需监测视觉功能，包括视敏度、视野以及色觉。

6.肾脏不良反应

有报道重症患者应用伏立康唑片时可能发生急性肾衰竭。接受伏立康唑片治疗的患者有可能也同时合用具有肾毒性的药物或合并造成肾功能减退的其它疾病。

7.监测肾功能

应用伏立康唑片时需要监测肾功能，其中包括实验室检查，特别是血肌酐值。

8.监测胰腺功能

具有急性胰腺炎高危因素(如最近接受过化疗，造血干细胞移植)的患者，尤其是儿童，在接受伏立康唑片治疗期间应密切监测胰腺功能。在这种临床情况下可以考虑监测血清淀粉酶或脂肪酶。

9.严重皮肤不良反应

在治疗中有可能发生危及生命的严重皮肤不良反应(SCARs)，包括史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)、药物反应伴噬酸性粒细胞增多和全身性症状(DRESS)。如果患者出现皮疹，则需严密观察。若皮损加重，必须停药。

10.光毒性

伏立康唑片与光毒性有关，包括雀斑、雀斑样痣、光化性角化病和假性卟啉症等反应。已经观察到合用甲氨蝶呤[一种与紫外线(UV)再激活相关的药物]时增加皮肤毒性的风险，在与紫外线再激活相关的其他药物中也可能观察到该风险。建议所有患者(包括儿童)在伏立康唑片治疗期间避免日光直射，并且适当使用防护服和有高防晒因子(SPF)的防晒霜等措施。

11.肾上腺事件

(1)在接受唑类药物(包括伏立康唑片)治疗的患者中曾报告可逆性肾上腺功能不全病例。在使用唑类药物合用或不合用皮质类固醇的患者中已有肾上腺功能不全的报道。在使用唑类药物而未合用皮质类固醇的患者中，肾上腺功能不全与唑类药物直接抑制类固醇生成有关。在使用皮质类固醇的患者中，伏立康唑片可抑制这些药物的CYP3A4代谢，这可能导致皮质类固醇过量和肾上腺抑制。在同时使用伏立康唑片和皮质类固醇的患者中，也已有库欣综合征伴随或不伴随继发肾上腺功能不全的报道。

(2)对于接受伏立康唑片和皮质类固醇(包括吸入性皮质类固醇，例如布地奈德和鼻内皮质类固醇)长期治疗的患者，应在治疗期间和停用伏立康唑片时密切监测肾上腺皮质功能障碍。如果出现库欣综合征或肾上腺功能不全的体征和症状，应指示患者立即就医。

12.长期治疗

对于180天(6个月)以上的长期暴露(治疗或预防)，需仔细评估效益与风险平衡，因此医生应该考虑是否有必要限制伏立康唑片的暴露量。已有长期使用伏立康唑片发生以下严重不良事件的报道：

(1)在一些有光毒性反应的患者中，已有伏立康唑片长期治疗患者发生皮肤鳞状细胞癌(SCC)(包括皮肤原位SCC或鲍温病)的报道。如果患者发生光毒性反应，咨询多科室意见后应该考虑停用伏立康唑片和使用替代抗真菌药物，并将患者转诊至皮肤科。为了对癌前病变进行早期诊断和管理，有光毒性相关病变发生却继续使用伏立康唑片的情况下，需系统性和定期进行皮肤病变评估。如果确诊癌前病变或者皮肤鳞状细胞癌，应停用伏立康唑片。

(2)在移植病人中，已有非感染性骨膜炎合并氟化物和碱性磷酸酶升高的报道。如果患者出现与氟中毒或骨膜炎表现一致的骨骼疼痛和影像学表现，应在咨询多科建议后停用伏立康唑片。

13.儿童用药

(1)伏立康唑片在2岁以下儿童中的安全性和有效性尚未建立。伏立康唑片适用于年龄≥2岁的儿童患者。观察到儿童人群中的肝酶升高频率更高。儿童和成年人均需监测肝功能。吸收不良和体重特别低的2岁～<12岁儿童患者中，口服生物利用度有限。这种情况下，建议静脉应用伏立康唑片。

(2)儿童人群中的光毒性反应频率更高。由于已有其会向鳞状细胞癌发展的报告，因此必须对该患者人群采取严格的光保护措施。对于出现光老化损伤(例如雀斑样痣或雀斑)的儿童，建议避免阳光照射并进行皮肤病学随访(即使在停止治疗后)。

14.预防

如果发生治疗相关不良事件(肝脏毒性、光毒性及鳞状细胞癌等严重皮肤反应、严重或长期视觉障碍和骨膜炎)，则必须考虑停用伏立康唑片并使用替代抗真菌药物。

15.苯妥英(CYP2C9底物和强CYP450诱导剂)

伏立康唑片应尽量避免与苯妥英合用，权衡利弊后必须同时应用时，建议密切监测苯妥英的浓度。

16.依非韦伦(CYP450诱导剂;CYP3A4抑制剂和底物)

伏立康唑片与依非韦伦合用时，伏立康唑片的剂量应当每12小时增加400mg，而依非韦伦的剂量应当每24小时减少300mg。

17.格拉吉布(CYP3A4底物)

与伏立康唑片合用时会使格拉吉布(Glasdegib)的血药浓度升高并增加QTc延长的风险。如果不能避免合用，建议经常进行心电图(ECG)监测。

18.酪氨酸激酶抑制剂(CYP3A4底物)

伏立康唑片与经CYP3A4代谢的酪氨酸激酶抑制剂合用时，会导致酪氨酸激酶抑制剂的血药浓度升高和不良反应风险的增加。如果不能避免合用，建议减少酪氨酸激酶抑制剂的剂量并进行密切的临床监测。

19.利福布汀(强CYP450诱导剂)

两者合用时需密切监测全血细胞计数以及利福布汀的不良反应。除非利大于弊，否则应避免同时应用这两种药物。

20.利托那韦(强CYP450诱导剂;CYP3A4抑制剂和底物)

伏立康唑片应当避免与低剂量利托那韦(100mg每日2次)合用，除非患者的利益/风险评估证明应该使用伏立康唑片。

21.依维莫司(CYP3A4底物、P-gp底物)

不推荐伏立康唑片和依维莫司联合使用，因为伏立康唑片预期会显著增加依维莫司的药物浓度，目前由于数据不足，尚无针对联合使用情况下的剂量推荐。

22.美沙酮(CYP3A4底物)

当与伏立康唑片合用时，需要密切监测美沙酮的不良反应和毒性，包括QTc间期延长，因为与伏立康唑片合用时，美沙酮的血药浓度会升高，可能需要降低美沙酮剂量。

23.短效阿片类药物(CYP3A4底物)

与伏立康唑片合用时，应考虑减少阿芬太尼、芬太尼和其它与阿芬太尼结构类似并且通过CYP3A4代谢的短效阿片类药物(如舒芬太尼)的剂量。有必要密切监测阿片类药物相关的不良反应(包括延长其呼吸监护期)。

24.长效阿片类药物(CYP3A4底物)

与伏立康唑片合用时，应考虑降低羟考酮和其他通过CYP3A4代谢的长效阿片类药物(如氢可酮)的剂量，并密切监测阿片类药物相关的不良反应。

25.氟康唑(CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4抑制剂)

在使用氟康唑后接着使用伏立康唑片时，建议监测伏立康唑片相关的不良反应。

26.辅料

(1)乳糖

伏立康唑片含有乳糖成分，罕见的、先天性的半乳糖不能耐受者、全乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收障碍者不宜应用伏立康唑片。

(2)钠

伏立康唑片每片含有不足1mmol的钠(23mg)，应告知低钠饮食的患者，伏立康唑片基本上“无钠”。

27.对驾驶和操作机器能力的影响

伏立康唑片对驾驶和操作机器的能力可能有一定影响。伏立康唑片可能会引起一过性的、可逆性的视觉改变，包括视物模糊、视觉改变、视觉增强和/或畏光。患者出现上述症状时必须避免从事有危险的工作，例如驾驶或操作机器。

28.胚胎-胎儿毒性

伏立康唑片应用于孕妇时可导致胎儿损害。如在孕期使用伏立康唑片，或在用药期间怀孕，应告知患者伏立康唑片对胎儿的潜在危险。

29.实验室检查

(1)使用伏立康唑片前应纠正电解质紊乱，包括低钾血症、低镁血症和低钙血症。

(2)患者处理应当包括实验室评价肾功能(尤其是血清肌酐)和肝功能(尤其是肝功能检查和胆红素)。