必妥维(Biktarvy)的说明书

必妥维(Biktarvy)是一种用于治疗艾滋病的处方药物。它是一种三联疗法，包含三种抗逆转录病毒药物(比克替拉韦(BIC)、恩曲他滨(FTC)和替诺福韦艾拉酚胺(TAF))。必妥维可抑制病毒复制，降低病毒在体内的水平，并减少HIV(人类免疫缺陷病毒)的进展。它被广泛用于成年人和青少年的治疗，以帮助控制艾滋病的病情，提高患者的生活质量，并减少传染给他人的风险。必妥维需要在医生的指导下使用，并按照药物说明书中的用法和剂量进行。本文就必妥维的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

必妥维可作为一种完整的治疗方案，用于治疗成人和体重至少为14kg且无抗逆转录病毒治疗史的儿童患者的1型人类免疫缺陷病毒(HIV-1)感染，也可用于替代病毒学抑制(HIV-1RNA低于50拷贝/ml)、使用稳定的抗逆转录病毒治疗方案且无治疗失败史、未发现与必妥维单个成分耐药性相关的替代药物的患者的现有抗逆转录病毒治疗方案。

必妥维图片

(二)用法用量

1.在必妥维治疗开始时和治疗期间进行检测

(1)在使用必妥维之前或开始使用时，对患者进行乙型肝炎病毒感染检测。

(2)在开始使用必妥维之前或之后，以及在必妥维治疗期间，根据临床需要评估所有患者的血清肌酐、估计肌酐清除率、尿糖和尿蛋白。对于慢性肾病患者，也要评估血清磷。

2.体重至少25公斤的成人和儿科患者推荐用量

必妥维是一种三药固定剂量复方制剂，含有比克替拉韦(BIC)、恩曲他滨(FTC)和替诺福韦艾拉酚胺(TAF)。必妥维的推荐剂量为一片含50mgBIC、200mgFTC和25mgTAF的药片，每天口服一次，餐前餐后都可以：

(1)成人和儿童患者体重至少25kg，估计肌酐清除率大于或等于30ml/min；或

(2)病毒抑制且肌酐清除率低于15mL/min、正在接受慢性血液透析的成人，在血液透析日，在完成血液透析治疗后服用每日剂量的必妥维。

3.体重至少14公斤至25公斤以下儿科患者的推荐剂量

必妥维的推荐剂量是一片，含有30mgBIC，120mgFTC和15mgTAF，每天口服一次，餐前餐后都可以：

(1)体重至少14kg至小于25kg的儿科患者，估计肌酐清除率大于或等于30mL/min。

(2)对于无法吞下整片的儿童，可将片剂分开，每部分分开服用，只要在约10分钟内将所有部分摄入即可。

4.严重肾功能损害患者不推荐使用

以下患者不建议使用必妥维：

(1)严重肾功能损害(估计肌酐清除率15至低于30mL/min)；或

(2)终末期肾病(ESRD)；肌酐清除率低于15mL/min且未接受慢性血液透析的患者；或

(3)无抗逆转录病毒治疗史且正在接受慢性血液透析的ESRD患者。

5.严重肝功能损害患者不推荐使用

严重肝功能损害患者不建议使用必妥维(Child-PughClassC)。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，以及老人和儿童患者在医生指导下用药。

(四)禁忌

必妥维禁忌与以下药物联用：

(1)多非利特，因为可能导致多非利特血浆浓度升高以及相关的严重和/或危及生命的事件。

(2)由于比克替拉韦血浆浓度降低，利福平可能会失去疗效并对必妥维产生抗药性。

(五)副作用

最常见的不良反应(≥5%)是腹泻、恶心和头痛。

(六)注意事项

1.合并感染HIV-1和HBV患者的严重急性乙型肝炎恶化

(1)HIV-1患者在开始抗逆转录病毒治疗之前或开始治疗时应检测是否存在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染。

(2)停用必妥维的HIV-1和HBV共感染患者在停药后至少数月内应接受临床和实验室随访的密切监测。在适当的情况下，可能需要进行抗乙型肝炎治疗，尤其是晚期肝病或肝硬化患者，因为治疗后肝炎加重可能导致肝功能失代偿和肝衰竭。

2.药物相互作用导致不良反应或病毒学反应丧失的风险

必妥维与某些其他药物同时使用可能导致已知或潜在的重大药物相互作用，其中一些可能导致：

(1)必妥维治疗效果的丧失和可能产生耐药性。

(2)联合用药较多可能出现的临床显著不良反应

在必妥维治疗前和治疗期间考虑药物相互作用的可能性；在必妥维治疗期间审查联用药物；监测与联用药物相关的不良反应。

3.免疫重建综合征

(1)有报道称，接受抗逆转录病毒联合疗法的患者会出现免疫重建综合征。在抗逆转录病毒联合疗法的初始阶段，免疫系统有反应的患者可能会对不活跃或残留的机会性感染[如分枝杆菌感染、巨细胞病毒、肺孢子菌肺炎(PCP)或结核病]产生炎症反应，这可能需要进一步的评估和治疗。

(2)据报道，免疫重建过程中也会出现自身免疫性疾病(如巴塞杜氏病、多发性肌炎、格林-巴利综合征和自身免疫性肝炎)；但发病时间较不固定，可能在开始治疗数月后出现。

4.新发或恶化的肾脏损害

(1)含替诺福韦艾拉酚胺产品上市后出现了肾功能损害病例，包括急性肾功能衰竭、近端肾小管病变(PRT)和范可尼综合征；必妥维不推荐用于严重肾功能损害患者(肌酐清除率估计值为15至低于30ml/分钟)，或未接受慢性血液透析的ESRD患者(肌酐清除率估计值低于15ml/分钟)，或无抗逆转录病毒治疗史且接受慢性血液透析的ESRD患者。

(2)服用替诺福韦原药的肾功能受损患者和服用肾毒性药物(包括非甾体抗炎药)的患者发生肾脏相关不良反应的风险增加。

(3)在开始使用必妥维之前或之后，以及在必妥维治疗期间，根据临床需要评估所有患者的血清肌酐、估计肌酐清除率、尿糖和尿蛋白。对于慢性肾病患者，也要评估血清磷。对于出现临床上明显肾功能下降或有范可尼综合征迹象的患者，停用必妥维。

5.乳酸酸中毒/严重肝肿大伴脂肪变性

任何出现临床或实验室结果提示乳酸性酸中毒或明显肝毒性(可能包括肝肿大和脂肪变性，即使在没有明显转氨酶升高的情况下)的患者应暂停必妥维治疗。

(七)治疗效果

无抗逆转录病毒治疗史的成人HIV-1患者的临床试验结果

在试验1489和1490中，患者以1:1的比例随机接受必妥维或ABC/DTG/3TC治疗，每日一次。

在两个试验中，在第144周，必妥维组和ABC/DTG/3TC组的CD4+计数比基线平均增加分别为299和317个细胞/mm³，必妥维组和DTG+FTC/TAF组分别为278和289个细胞/mm³。

(八)药物相互作用

1.其他抗逆转录病毒药物

由于必妥维是一个完整的治疗方案，因此不推荐与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗HIV-1感染。由于HIV-1联合抗逆转录病毒治疗的安全性和有效性尚不清楚，因此没有提供有关其他抗逆转录病毒药物与潜在药物相互作用的全面信息。

2.必妥维可能影响其他药物

比克替拉韦体外抑制有机阳离子转运蛋白2(OCT2)和多药及毒素挤出转运蛋白1(MATE1)。必妥维与OCT2和MATE1底物药物(如多非利特)共同给药可能会增加它们的血浆浓度。

3.其他药物对一种或多种必妥维成分的潜在影响

(1)比克替拉韦是CYP3A和UGT1A1的底物。强CYP3A诱导剂同时也是UGT1A1诱导剂的药物可以显著降低比克替拉韦的血浆浓度，从而可能导致必妥维治疗效果的丧失和耐药性的产生。

(2)必妥维与一种强CYP3A抑制剂和UGT1A1抑制剂联合使用可能会显著增加比克替拉韦的血浆浓度。

(3)替诺福韦艾拉酚胺是p-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌抵抗蛋白(BCRP)的底物。同时使用抑制P-gp和BCRP的药物可能会增加替诺福韦艾拉酚胺的吸收和血浆浓度。诱导P-gp活性的药物共给药预计会减少替诺福韦艾拉酚胺的吸收，导致替诺福韦艾拉酚胺的血浆浓度降低，从而可能导致必妥维治疗效果丧失，产生耐药性。

4.影响肾功能的药物

由于恩曲他滨和替诺福韦主要通过肾小球滤过和活跃小管分泌的结合由肾脏排出，必妥维与降低肾功能或竞争活跃小管分泌的药物合用可能会增加恩曲他滨、替诺福韦和其他肾脏消除药物的浓度，这可能会增加不良反应的风险。通过活跃的小管分泌消除的一些药物包括但不限于阿昔洛韦、西多福韦、更昔洛韦、伐昔洛韦、缬更昔洛韦、氨基糖苷类药物(例如庆大霉素)和大剂量或多种非甾体抗炎药。

5.已建立的和潜在的重要药物相互作用

表格列出了已确定的或具有潜在临床意义的药物相互作用，并推荐了预防或管理策略。所描述的药物相互作用是基于将必妥维、必妥维的成分(BIC、FTC和TAF)作为单独的药物进行的研究，或者是与必妥维可能发生的药物相互作用。

已证实的和潜在的重大药物相互作用：可能建议改变治疗方案^a

a.表中内容并不全面。

b.↑=增加，↓=减少。

c.对必妥维或其成分作为单独药物进行了药物相互作用研究。

d.CYP3A和P-gp的强诱导剂以及UGT1A1的诱导剂。

e.圣约翰草的诱导效力可能因制剂不同而有很大差异。

6.与必妥维无临床显著相互作用的药物

根据与必妥维或必妥维组份的药物相互作用研究，必妥维与炔雌醇、来地帕韦/索非布韦、咪达唑仑、诺格估计、舍曲林、索非布韦、索非布韦/维帕他韦、索非布韦/维帕他韦/伏西拉韦联合使用时未观察到临床显著的药物相互作用。

(九)储存条件

片剂在原包装中低于30°C保存，保持瓶口紧闭。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。