依普利酮(INSPRA)的说明书

依普利酮(INSPRA)是一种选择性醛固酮受体拮抗药，主要用于治疗心肌梗死后心力衰竭和高血压的药物。与其他醛固酮受体拮抗剂不同的是，依普利酮仅作用于盐皮质激素受体，而不对雄激素和孕酮受体产生作用。这使得依普利酮在治疗心血管疾病时具有特殊的优势。目前依普利酮已在国内上市，本文就依普利酮的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.心肌梗死后心力衰竭

依普利酮(INSPRA)可提高急性心肌梗死(MI)后，射血分数降低(≤40%)(HFrEF)的症状性心力衰竭稳定患者的生存率。

2.高血压

(1)依普利酮适用于治疗高血压，以降低血压。降低血压可降低致死性和非致死性心血管(CV)事件(主要是中风和心肌梗死)的风险，这些获益已在各种药理学类降压药的对照试验中得到证实。

(2)高血压的控制应成为全面管理心血管风险的一部分，包括适当的脂质控制、糖尿病管理、抗血栓治疗、戒烟、运动和限制钠摄入量，许多患者需要一种以上的药物来达到血压目标。有关目标和管理的具体建议，请参阅已出版的指南，例如国家高血压教育计划的国家预防、检测、评估和治疗高血压联合委员会(JNC)的指南。

(3)许多抗高血压药物来自不同的药理学类别且具有不同的作用机制，已经在随机对照试验中被证实可降低心血管发病率和死亡率，可以得出结论，这些药物可获得上述获益是由于具有降低血压的作用，而不是药物的其他药理特性。抗高血压药物最大和最一致的心血管获益是中风风险的降低，而心肌梗死和心血管死亡率的降低也经常出现。

(4)收缩压或舒张压升高会导致心血管风险增加，并且在血压较高的情况下，血压每毫米汞柱的绝对风险增加更大，因此即使适度降低严重高血压也可以提供实质性的获益。在绝对风险不同的人群中，降低血压所带来的相对风险降低是相似的，因此对于独立于高血压的高风险患者(例如糖尿病或高脂血症患者)，绝对获益更大，预计这类患者将从更积极的治疗中获益，以达到更低的血压目标。

(5)一些降压药对黑人患者的降压作用较小(作为单药治疗)，许多抗高血压药物还有其他已被批准的适应症和作用(例如对心绞痛、心力衰竭或糖尿病肾病)，这些因素可以考虑指导治疗的选择。

(6)依普利酮可单独使用或与其他抗高血压药物联合用药。

依普利酮

(二)用法用量

1.心肌梗死后心力衰竭

(1)起始剂量为25mg，每日一次，然后逐渐调整至推荐剂量50mg，每日一次，最好在患者可耐受的4周内进行调整。

(2)一旦开始使用依普利酮治疗，需根据血清钾水平调整剂量，见表1。

表1.心肌梗死后心力衰竭的剂量调整方案

2.高血压

依普利酮的推荐起始剂量为50mg，每日一次，依普利酮可在4周内显现完全治疗效果。对于每日一次50mg血压缓解不充分的患者，将依普利酮剂量增加至每日两次50mg。不推荐使用更高剂量的依普利酮，因更高剂量对血压的影响并不比100mg大，而且与高钾血症的风险增加有关。

3.监测建议

(1)在开始依普利酮治疗前、第一周内和开始治疗或剂量调整后一个月监测血清钾水平，此后定期评估血清钾水平。

(2)在患者开始使用中度CYP3A抑制剂、ACE抑制剂、血管紧张素-II阻滞剂(ARB)或非甾体抗炎药(NSAID)后3-7天内监测血清钾和血清肌酐水平。

4.使用中度CYP3A抑制剂的剂量调整

心肌梗死后射血分数降低的患者接受中度CYP3A抑制剂(如红霉素、沙奎那韦、维拉帕米和氟康唑)，每日一次不超过25mg。在接受中度CYP3A抑制剂的高血压患者中，起始剂量为25mg，每日一次。对于血压缓解不充分的患者，剂量可增加至最大25mg，每日两次。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，以及老人和儿童患者在医生指导下用药。

(四)禁忌

1.依普利酮禁用于以下所有患者：

(1)起始时血清钾水平>5.5mEq/L

(2)肌酐清除率≤30ml/min

(3)联合使用强效CYP3A抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、奈法唑酮、曲莱霉素、克拉霉素、利托那韦和奈非那韦)

2.依普利酮禁用于以下高血压患者的治疗：

(1)2型糖尿病伴微量白蛋白尿

(2)男性血清肌酐水平>2.0mg/dL或女性血清肌酐水平>1.8mg/dL

(3)肌酐清除率<50ml/min

(4)联合使用钾补充剂或保钾利尿剂(如阿米洛利、螺内酯或氨苯蝶啶)

(五)副作用

1.心肌梗死后射血分数降低

最常见的不良反应(发生率>2%且比安慰剂组更常见)：高钾血症和肌酐升高。

2.高血压

在临床研究中，依普利酮的不良反应并不常见。

(六)注意事项

1.血钾过高

肾功能受损、蛋白尿、糖尿病患者，以及联合使用ACE抑制剂、血管紧张素-II阻滞剂、非甾体抗炎药和中度CYP3A抑制剂的患者发生高钾血症的风险更高。通过适当的选择患者并进行监测，将高钾血症的风险降至最低。监测患者是否出现高钾血症，直至确定依普利酮的疗效。出现高钾血症(5.5-5.9mEq/L)的患者可在适当调整剂量的情况下，继续使用依普利酮治疗。剂量减少会降低钾含量，不能避免使用中度CYP3A抑制剂的患者应减少依普利酮的剂量。

(七)治疗效果

EPHESUS研究探索了依普利酮用于心肌梗死后心力衰竭患者的疗效，依普利酮组和安慰剂组出现心血管死亡的概率分别为12.3%和14.6%，并且研究发现依普利酮组相较于安慰剂组发生心血管死亡或住院这一共同主要终点的时间较长，依普利酮可降低发生心血管死亡风险。

(八)药物相互作用

1.CYP3A抑制剂

依普利酮的代谢主要通过CYP3A介导，对于CYP3A强抑制剂的药物，不要使用依普利酮。心肌梗死后射血分数降低患者使用中度CYP3A抑制剂，每日一次不超过25mg。高血压患者使用中度CYP3A抑制剂，起始剂量为25mg，每日1次。对于血压缓解不充分的患者，剂量可增加至最大25mg，每日2次，CYP3A抑制剂包括艾瑞匹坦、地尔硫卓、红霉素等。

2.ACE抑制剂和血管紧张素II受体拮抗剂

当依普利酮与ACE抑制剂和/或血管紧张素II受体拮抗剂联合用药时，高钾血症的风险增加。建议密切监测血钾和肾功能，特别是有肾功能受损风险的患者，如老年人。ACE抑制剂包括卡托普利、依普利酮、贝那普利等，血管紧张素II受体拮抗剂包括厄贝沙坦、缬沙坦、氯沙坦等。

3.锂

依普利酮与锂的药物相互作用研究尚未进行。在利尿剂和ACE抑制剂联合使用锂的患者中，曾有锂毒性的报道。如果依普利酮与锂联合使用，应经常监测血清锂水平。

4.非甾体抗炎药

依普利酮与非甾体抗炎药的药物相互作用研究尚未进行，非甾体抗炎药包括阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬等。其他保钾抗高血压药物与非甾体抗炎药联合使用已被证实会降低某些患者的降压效果，并导致肾功能受损患者出现严重的高钾血症。因此当依普利酮和非甾体抗炎药联合使用时，应监测血压和血清钾水平。

(九)储存条件

依普利酮为片剂，需储存在25°C下，允许在15-30°C的范围内偏移。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。