马立巴韦(Maribavir)的说明书

马立巴韦是一种新型药物，用于治疗巨细胞病毒感染。它于2021年11月在美国上市。巨细胞病毒感染是一种由巨细胞病毒引起的疾病，通常会导致免疫系统受损的人群出现严重并发症。马立巴韦的作用机制是通过抑制巨细胞病毒的复制，从而减轻病情并促进康，它可能会为巨细胞病毒感染的治疗提供新的选择，并为患者带来新的希望。目前还暂未在国内上市，本文就马立巴韦的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

马立巴韦适用于治疗成人和儿童患者(12岁及以上，体重至少35公斤)移植后巨细胞病毒(CMV)感染/疾病，更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦或膦甲酸酯治疗(具有或不具有基因型耐药性)对该疾病治疗效果不佳。

马立巴韦示意图

(二)用法用量

1.推荐剂量

成人和儿童患者(12岁及以上，体重至少35kg)的推荐剂量为400mg(2片200mg)，每日口服两次，无论是否进食。

2.与抗惊厥药合用时的剂量调整

如果马立巴韦与卡马西平合用，将马立巴韦的剂量增加到800mg(4片200mg)，每天两次。

如果马立巴韦与苯妥英或苯巴比妥合用，将马立巴韦的剂量增加到1200mg(6片200mg)，每日两次。

3.用药管理

速释片剂可作为整片、分散片或粉碎片口服，也可作为分散片通过鼻胃管或口胃管(法国尺寸10或更大)服用。悬浮液可以提前准备好，可在室温下保存8小时。

(1)口服分散片剂或粉碎片剂的管理

①按规定剂量将适当数量的药片放入合适的容器中。如果需要，片剂可以压碎。加入适量的饮用水(其他液体未测试)制成悬浮液(见下表1)。

表1：口服分散或压碎药片的悬浮液所需的药片数量和饮水量

②轻轻旋转容器以防止颗粒沉降，并在其沉降之前使用悬浮液，这种混合物会有苦味。

③用15ml饮用水冲洗容器，并服用冲洗水。

④重复步骤③，目测确认容器内没有颗粒残留，如有颗粒残留，请重复步骤③。

(2)分散片通过鼻胃管或口胃管给药

①将盖子(如适用)和柱塞从50或60mL导管尖端兼容注射器或同等注射器中取出。在注射器主体中加入两片药片，然后将柱塞放回注射器中。一次只能通过鼻胃管或口胃管给药两片。

②将30mL饮用水(其他液体尚未测试)吸入注射器，并将注射器尖端向上。将柱塞进一步拉到更高容积的位置，以便在注射器中保留一些空气的空间。将盖子放回注射器上。充分摇晃注射器(注意不要溢出内容物)约30至45秒，或直到片剂完全分散。

③一旦片剂完全分散在注射器中，再次从注射器上取下瓶盖，将注射器连接到鼻胃管或口胃管上，并在其沉淀之前给药。

④用同样的注射器抽15ml水，通过同样的鼻胃管或口胃管冲洗。

⑤重复步骤④，通过目测确保注射器内没有颗粒残留。若仍有颗粒残留，请重复步骤④。

⑥对于800mg(4片200mg)和1200毫克(6片200mg克)的剂量，重复步骤①-⑤直到达到规定剂量。在这个过程中可使用同一注射器、鼻胃管或口胃管。

(三)适用人群

成人及儿童患者(12岁及以上，体重至少35公斤)，哺乳期妇女及年老体弱者应在医生指导下使用。

(四)禁忌

尚未明确。

(五)副作用

最常见的不良反应是(>10%)是味觉障碍、恶心、腹泻、呕吐和疲劳。

(六)注意事项

1.与更昔洛韦和缬更昔洛韦联合用药时抗病毒活性降低的风险

马立巴韦可以通过抑制人类巨细胞病毒(CMV)pUL97激酶来拮抗更昔洛韦和缬更昔洛韦的抗病毒活性，该激酶是激活/磷酸化更昔洛韦和缬更昔洛韦所必需的，因此不建议马立巴韦与更昔洛韦或缬更昔洛韦联合用药。

2.治疗期间病毒学失败和治疗后复发

在马立巴韦治疗期间和之后，可能发生耐药性导致的病毒学失败。治疗后病毒学复发通常发生在停药后4-8周内。一些与马立巴韦pUL97耐药相关的替代品可能会造成对更昔洛韦和缬更昔洛韦的交叉耐药。

如果患者对治疗无反应或复发，也应监测巨细胞病毒DNA水平并检查马立巴韦耐药性。

3.药物相互作用导致不良反应或病毒学反应丧失的风险

马立巴韦与某些药物同时使用可能会导致潜在的显著药物相互作用，其中一些相互作用可能导致马立巴韦治疗效果降低或合用药物的不良反应。

在马立巴韦治疗前和治疗期间考虑药物相互作用的可能性；在马立巴韦治疗期间复查伴随用药并监测不良反应。

①强CYP3A4诱导剂药物

马立巴韦主要由CYP3A4代谢。强CYP3A4诱导剂药物有望降低马立巴韦血浆浓度，并可能导致病毒学反应降低；因此，除了特定的抗惊厥药物外，不建议马立巴韦与这些药物共同使用。

②与免疫抑制药物一起使用

马立巴韦有可能增加CYP3A4和/或p-糖蛋白(P-gp)底物的免疫抑制剂药物浓度，其中最小的浓度变化可能导致严重的不良事件(包括他克莫司、环孢素、西罗莫司和依维莫司)。在整个马立巴韦治疗过程中经常监测免疫抑制剂药物水平，特别是在马立巴韦开始治疗和停药后，并根据需要调整免疫抑制剂剂量。

(七)治疗效果

1.马瑞巴韦预防肝移植受者巨细胞病毒病的功效和安全性

在一项随机、双盲、多中心试验中，在303名巨细胞病毒血清阴性肝移植受者中比较了预防性口服马瑞巴韦(100mg，每天两次)与口服更昔洛韦(1000mg，每天三次)预防巨细胞病毒相关疾病的有效性和安全性与巨细胞病毒血清阳性供体。患者接受研究药物长达14周，并通过血液监测巨细胞病毒感染情况以及巨细胞病毒疾病的发展情况。

与使用马立巴韦患者相比，使用更昔洛韦患者在100天和6个月移植后。使用马立巴韦和更昔洛韦患者的移植排斥反应、患者生存率和非巨细胞病毒感染相似。与口服更昔洛韦相比，口服马立巴韦的耐受性良好，且血液学不良事件较少。

(八)药物相互作用

1.马立巴韦与更昔洛韦或缬更昔洛韦联合用药时抗病毒活性降低

马立巴韦不建议与缬更昔洛韦/更昔洛韦联合用药。

马立巴韦可通过抑制人类巨细胞病毒pUL97激酶来拮抗更昔洛韦和缬更昔洛韦的抗病毒活性，而该激酶是激活/磷酸化更昔洛韦和伐更昔洛韦所必需的。

2.其他药物对马立巴韦的潜在影响

马立巴韦是CYP3A4的底物。不推荐马立巴韦与强CYP3A4诱导剂共同给药(CYP3A4诱导剂包括的药品有阿瑞匹坦、巴比妥类、波生坦片、卡马西平、依法韦仑、非尔氨酯片、糖皮质激素、莫达非尼等)，除了某些抗惊厥药。

3.马立巴韦可能影响其他药物的潜在影响

马立巴韦是CYP3A4的弱抑制剂，也是P-gp和乳腺癌抵抗蛋白(BCRP)的抑制剂。

马立巴韦与CYP3A、P-gp和BCRP敏感底物的药物合用可能导致这些底物在临床上相关的血浆浓度升高(见表2)。表2列出了已确定或具有潜在临床意义的药物相互作用列表。基于临床药物相互作用研究或由于预期的相互作用程度和潜在的严重不良事件或疗效下降而预测的相互作用。

表2：已确定的和其他潜在重要药物的相互作用^a

↓=降低，↑=升高

a本表并不详尽

b马立巴韦与同类药物之间的相互作用在临床研究中进行了评估

c请参阅相应的处方信息。

4.与马立巴韦无临床显著相互作用的药物

在马立巴韦与酮康唑、抗酸药、咖啡因、s-华法林、伏立康唑、右美沙芬或咪达唑仑的临床药物相互作用研究中未观察到临床显著的相互作用。

(九)储存条件

片剂:200mg，蓝色，椭圆形凸片，一面为“SHP”的压印，另一面为“620”的压印。

一般建议在20°C至25°C下储存，允许短暂暴露于15°C至30°C的温度下。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。