尼拉帕利(Zejula)作为PARP抑制剂,使用时需重点关注血液学毒性、胚胎-胎儿风险及药物相互作用等事项。
(1)骨髓抑制风险:治疗期间需定期监测全血细胞计数,尤其前3个月每月检测,后续每3个月复查。出现4级贫血/中性粒细胞减少或3级血小板减少时需暂停给药。
(2)MDS/AML风险:罕见但可能致命,既往接受过铂类化疗者风险更高。若血液学毒性持续>4周或怀疑MDS/AML,需转诊血液科评估并永久停药。
(1)孕妇禁用:动物研究显示可致胎儿畸形,育龄女性需在治疗期间及停药后6个月内采取高效避孕措施。
(2)男性避孕:有生育潜力的男性需在治疗期间及停药后3个月内避孕,避免精子捐献。
(1)CYP3A抑制剂:避免联用强效抑制剂(如伊曲康唑),中效抑制剂(如维拉帕米)需减量至100mg/日。
(2)CYP3A诱导剂:强效诱导剂(如利福平)可能降低疗效,需考虑替代药物或调整剂量。
(1)肝肾功能不全:中重度肾功能不全需减量至200mg/日。Child-Pugh C级肝功能不全患者禁用。
(2)老年患者:≥65岁者更易发生血液学毒性,需密切监测并优先考虑减量。
(1)胃肠道反应:腹泻/恶心常见,严重时需暂停给药并给予对症治疗,持续不缓解则永久停药。
(2)光敏反应:建议使用SPF≥30防晒霜,避免阳光直射和紫外线设备。
参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年4月26日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208447
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1.一线维持治疗晚期卵巢癌
尼拉帕利适用于维持治疗对一线铂类化疗完全缓解或部分缓解成人患者的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。
2.维持治疗复发性胚系BRCA突变卵巢癌
(1)尼拉帕利适用于维持治疗对铂类化疗完全缓解或部分缓解成人患者的致病或疑似致病胚系BRCA突变胚系BRCA突变(gBRCAmut)复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。
(2)需根据FDA批准的尼拉帕利辅助诊断方法选择患者进行治疗。