尼拉帕利(ZEJULA)是一种高度选择性的PARP抑制剂,可检测DNA损伤并促进其修复。令人惊叹的是,尼拉帕利在治疗复发性卵巢癌患者中,无论其是否携带BRCA突变,都能够显著延长患者的无进展生存期。尼拉帕利的用法和剂量根据患者的具体情况和临床指南的建议进行调整,在使用尼拉帕利时,患者应遵循医生的指导,按时按量服用药物,并及时向医生报告任何不适或副作用。
复发性胚系BRCA突变卵巢癌的维持治疗前,应根据是否存在致病或疑似致病胚系BRCA突变的胚系BRCA突变,选择复发性卵巢癌患者使用尼拉帕利进行维持治疗。
(1)继续使用尼拉帕利治疗,直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
(2)指导患者每天大约在同一时间服用尼拉帕利,建议患者整个吞下每个胶囊,在吞咽前不要咀嚼、压碎或掰开尼拉帕利。尼拉帕利可随餐或不随餐服用,而睡前给药可能是控制恶心的潜在方法。
(3)在漏服尼拉帕利的情况下,指导患者按照用药计划正常服用下一剂量。如果患者呕吐或错过一剂尼拉帕利,则不应服用额外的剂量。
(4)晚期卵巢癌的一线维持治疗
①对于体重<77kg(<170lbs)或血小板计数<150,000/mcL的患者,推荐剂量为200mg(两粒100mg胶囊),每日口服一次。
②对于体重≥77kg(≥170lbs)且血小板计数≥150,000/mcL的患者,推荐剂量为300mg(3粒100mg胶囊),每日口服一次。
③对于晚期卵巢癌的维持治疗,患者应在最近的一次含铂治疗方案后12周内开始使用尼拉帕利治疗。
(2)复发性胚系BRCA突变卵巢癌的维持治疗
①尼拉帕利的推荐剂量为300mg(3粒100mg胶囊),每日口服一次。
②对于复发性卵巢癌的维持治疗,患者应在最近的一次含铂方案后8周内开始使用尼拉帕利治疗。
为控制不良反应,可考虑暂停治疗、减少剂量或停药,表1、2和3列出了针对不良反应的推荐剂量调整方案。
表1.针对不良反应的推荐剂量调整方案
a如果需要进一步将剂量减少至少于100mg/天,停用尼拉帕利
表2.针对非血液不良反应的剂量调整方案
CTCAE=不良反应的级别根据不良事件通用术语标准评估
表3.针对血液不良反应的剂量调整方案
a如果确诊为骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病(MDS/AML),停用尼拉帕利
对于中度肝功能损害患者,将尼拉帕利起始剂量减少至200mg,每日一次。监测患者的血液学毒性,必要时进一步减少剂量。