曲美替尼(Mekinist)作为MEK1/2抑制剂,在BRAF V600突变阳性的黑色素瘤和非小细胞肺癌治疗中展现出显著疗效,尤其与达拉非尼联用可显著延长患者生存期并延缓耐药性产生。其治疗效果主要体现在客观缓解率、无进展生存期和总生存期等关键指标上。
(1)单药治疗BRAF V600突变阳性黑色素瘤的客观缓解率约22%,中位无进展生存期4.8个月。联合达拉非尼后客观缓解率提升至67%,中位无进展生存期达11.4个月。
(2)COMBI-d研究显示,联合组5年总生存率达34%,显著优于化疗组。长期随访数据证实联合治疗可使约20%患者获得5年以上持续缓解。
(1)针对BRAF V600E突变NSCLC,联合达拉非尼的客观缓解率达64%,中位无进展生存期10.2个月,中位总生存期18.2个月。
(2)在初治患者中疗效更显著,客观缓解率可达68%,疾病控制率超过90%。对于既往接受过化疗的患者仍保持约59%的客观缓解率。
(1)用于甲状腺未分化癌的客观缓解率约54%,中位无进展生存期14.5个月。联合方案使56%患者肿瘤缩小超过30%。
(2)在罕见BRAF突变甲状腺癌中,联合治疗可使疾病控制率提升至80%以上,显著改善这类预后极差患者的生存质量。
参考资料: FDA说明书,FDA更新于2025年4月,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=204114
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