依库珠单抗治疗全身性重症肌无力的效果怎么样?

试验结果显示，与安慰剂组相比，依库珠单抗治疗效果显著。

作用机制

依库珠单抗是一种单克隆抗体，它以高亲和力特异性结合补体蛋白C5，从而抑制其对C5a和C5b的切割，并阻止末端补体复合物C5b-9的生成。

依库珠单抗抑制PNH患者的末端补体介导的血管内溶血和aHUS患者的补体介导的血栓性微血管病(TMA)。

试验设计

gMG研究1(NCT01997229)对依库珠单抗的疗效进行了评估，这是一项为期26周的随机、双盲、平行组、安慰剂对照、多中心试验，纳入了在筛查时符合以下标准的患者：

1、抗AChR抗体血清学试验阳性

2、美国重症肌无力基金会(MGFA)临床分类II至IV级

3、MG日常生活活动(MG-ADL)总分≥6

4、使用2种或2种以上免疫抑制疗法(IST)联合治疗或单药治疗1年以上失败，或至少1种IST失败，需要慢性血浆置换或血浆置换(PE)或静脉注射免疫球蛋白(IVIg)。

共有62名患者随机接受依库珠单抗治疗，63名患者随机接受安慰剂治疗。治疗组之间的基线特征相似。

该试验的主要疗效终点是比较治疗组在第26周的重症肌无力特定日常生活活动量表(MGADL)总分与基线检查时的变化。MG-ADL是一种分类量表，用于评估gMG中典型受影响的8种体征或症状对日常功能的影响。

每个项目都采用4分制进行评估，其中0分表示功能正常，3分表示丧失执行该功能的能力(总分0-24)。

试验的一个关键次要终点是第26周定量重症肌无力(QMG)总分与基线相比的变化。QMG是一个评估肌肉无力的13项分类量表。每个项目都采用4分制进行评估，其中0分表示没有弱点，3分表示严重弱点(总分0-39)。

试验结果

在MG-ADL总分从基线检查到第26周的平均变化中，观察到有利于依库珠单抗的统计显著差异[依库珠单抗治疗组为-4.2分，安慰剂治疗组为-2.3分(p=0.006)]。

从基线检查到第26周，QMG总分的平均变化存在有利于依库珠单抗的统计学显著差异【依库珠单抗治疗组为4.6分，安慰剂治疗组为-1.6分(p=0.001)】。