伊立替康治疗结直肠癌患者的临床疗效如何?

伊立替康(Irinotecan、开普拓、依立替康、艾力)是一种广谱抗癌药，可通过抑制DNA拓扑异构酶，以阻断DNA的合成，导致肿瘤细胞DNA合成受阻，从而发挥抗肿瘤疗效。

联合治疗转移性结直肠癌患者疗效显著且安全性较好

一项I/II期试验评估了伊立替康联合KRN330作为FOLFOX/CapOx后出现疾病进展的转移性结直肠癌患者二线治疗的安全性和活性。

试验结果

在I期研究中，19例患者主要的剂量限制性毒性是胃肠道反应和中性粒细胞减少。在II期研究中，44例患者中最常见的治疗相关的≥3级毒性中，15.9%为疲乏，13.6%为中性粒细胞减少症，6.8%为白细胞减少症，4.5%为腹泻，脱水占4.5%。意向治疗人群的客观缓解率(ORR)为4.5%，疾病控制率(DCR)为45.5%。中位无进展生存期(PFS)为87天。研究表明，伊立替康联合KRN330作为化疗后出现疾病进展的转移性结直肠癌患者二线治疗，改善了患者生存，具有可耐受的安全性。

联合治疗对比单药可显著延长患者寿命

在一项前瞻性、开放标签、随机化的III期试验中，比较了伊立替康联合CMAB009和伊立替康单药作为治疗氟尿嘧啶和奥沙利铂治疗失败的KRAS野生型转移性结直肠癌患者的二线方案的临床疗效和安全性，主要终点为总缓解率(ORR)和中位无进展生存期(PFS)。

试验结果

研究表明，与伊立替康单药组相比，伊立替康联合治疗组的ORR为33.2%，显著优于伊立替康单药治疗组(12.8%)，中位PFS也明显延长，分别为169天和95天。联合治疗组和单药治疗组的DCR分别为80.1%和65.2%，临床获益率(CBR)为30.0%和14.6%，缓解持续时间(DOR)分别为210天和109天，均得到显著改善。但接受联合治疗的患者发生皮疹(66.9%vs 5.5%)和甲沟炎(9.8%vs0.0%)的风险增加。研究证实在KRAS野生型转移性结直肠癌患者中，伊立替康联合CMAB009治疗是优于伊立替康单药治疗的二线治疗方案。