吉瑞替尼治疗急性髓系白血病中位总生存期为9.3个月，DOR为7.4个月。

适应症

吉瑞替尼是一种激酶抑制剂，用于治疗复发或难治性急性髓系白血病(AML)的成人患者，该类患者的FLT3突变经FDA批准的试验检测。

试验设计

ADMIRAL试验(NCT02421939)对吉瑞替尼在复发或难治性急性髓系白血病(AML)的成人患者中的疗效进行了评估。吉瑞替尼以每天120 mg的起始剂量口服，直到出现不可接受的毒性或缺乏临床益处。

第一次中期分析结果

吉瑞替尼的疗效评估是基于完全缓解率(CR)/部分血液学恢复率(CRh)、CR/CRh持续时间(DOR)以及在ADMIRAL试验的首次中期分析中从输血依赖性转换为输血独立性的比率(n=138)。中位随访时间为4.6个月。

在第一次中期DOR分析时，14名患者仍处于缓解状态。对于达到CR/CRh的患者，首次缓解的中位时间为3.6个月(范围为0.9至9.6个月)。FLT3-ITD或FLT3-ITD/TKD患者的CR/CRh率为29/126，仅FLT3-TKD患者的CR/CRh率为0/12。

最终分析结果

ADMIRAL试验的最终分析包括371名成年患者，他们以2:1的比例随机接受吉瑞替尼 120 mg、每日一次、连续28天周期(n=247)或预先指定的化疗方案(n=124)。

最终分析包括对总生存期(OS)的评估，从随机化之日开始测量，直到因任何原因死亡。中位随访时间为17.8个月。与化疗组相比，随机分入吉瑞替尼组的患者生存期明显更长。

吉瑞替尼组的中位总生存期为9.3个月，而化疗组为5.6个月。

在最终分析中，吉瑞替尼组的CR/CRh率为22.6%(55/243)，DOR为7.4个月(范围<0.1+至23.1+)。对于达到CR/CRh的患者，首次缓解的中位时间为2个月。仅FLT3-ITD患者的CR/CRh率为49/215，FLT3-ITD/TKD患者的CR/CRh率为3/7，仅FLT3-TKD患者的CR/CRh率为3/21。

在基线检查时依赖于红细胞(RBC)和/或血小板输注的197名患者中，68名(34.5%)患者在基线检查后的任何56天内独立于RBC和血小板输注。在基线检查时不依赖于红细胞和血小板输注的49名患者中，29名(59.2%)患者在基线检查后的任何56天内仍保持输注独立性。