1.慢性粒细胞白血病

慢性粒细胞白血病是一种影响血液及骨髓的恶性肿瘤，它的特点是产生大量不成熟的白细胞，这些白细胞在骨髓内聚集，抑制骨髓的正常造血；并且能够通过血液在全身扩散，导致病人出现贫血、容易出血、感染及器官浸润等症状。

慢性粒细胞白血病的病因仍未明确，但认为费城染色体与该病密切相关。目前在成人急性髓系白血病中，大约每10万有1至2个人患有该病。另外，还有一部分是由骨髓造血干细胞异常增殖造成。

慢性粒细胞白血病病例示意图（图片来自百度，如有侵权请告知）

慢粒是比较罕见的一种恶性疾病，约占全部肿瘤的0.3%，在成年人中约20%；在普通人口中，每100,000人中就有1-2人患有这种疾病。慢粒在各个年龄段都有可能出现，但多见于50多岁的患者，其平均发病年龄为65岁，且男性多于女性。

慢性粒细胞白血病（CML）是一种慢性、加速期、突变期等慢性疾病，病程较长，病程较长。在这些患者中，约90%的患者在确诊的时候就已经进入了慢性阶段，而在这些患者中，有3%到4%的患者会发展到急性阶段。

2.博舒替尼是什么药？

博舒替尼（bosutinib）是一种口服的 SRC和BCR-ABL双重抑制剂，2012年9月4日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗慢性粒细胞性白血病（CML），可抑制伊马替尼耐药的多种BCR-ABL突变（如Y253H/F、E255K、F359V、D276G），但对T315I突变无效。与其他 TKI激酶抑制剂不同的是，博舒替尼对 PDGFR、C-KIT抑制活性很低，因此副作用相对较低。由于其良好的安全性，其在临床上也得到了广泛的应用。

博舒替尼药品图

第一代酪氨酸激酶抑制剂-伊马替尼在治疗慢性粒细胞白血病取得了显著疗效，很大程度上消除了死亡的风险，但伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病有耐药性。

博舒替尼是第二代酪氨酸激酶抑制剂，对于这部分耐药的白血病患者有较好的治疗效果。

3.博舒替尼的疗效优势

在国外进行的一项试验中，共招募了536例Ph+或Ph-新诊断慢性粒细胞白血病的患者(意向治疗[ITT]人群)，并将这些患者随机分为伊马替尼治疗组和博舒替尼治疗组，旨在对比伊马替尼和博舒替尼单药治疗慢性粒细胞白血病的疗效。

试验结果如下图：

试验截图来自FDA博舒替尼英文说明书2021版

研究结果显示，试验进行到12个月时，博舒替尼治疗组的主要分子反应率达到47%，伊马替尼组为37%，博舒替尼治疗组比伊马替尼组主要分子反应率高出10%。到第18个月时，博舒替尼治疗组的主要分子反应率已经达到61%，伊马替尼治疗组为53%，博舒替尼治疗组仍然比伊马替尼治疗组高出8%。从图表可以看出，博舒替尼在分子学反应率和遗传学反应率上均优于伊马替尼，在本研究中，博舒替尼在初次发病的慢性粒细胞白血病患者中，与伊马替尼相比，博舒替尼在 MMR和 CcyR两方面均有更好的效果，而且起效时间更短，预期生存率也更高。

医学博士，德国肿瘤学家和血液学家 ，博舒替尼临床试验主要研究人员，蒂姆·亨里克·布鲁姆多夫（图片来自谷歌）