博舒替尼

主要活性成分为博舒替尼

适用于治疗成年患者：

1、新诊断的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+CML）慢性期（CP）

2、对先前治疗有耐药性或不耐受的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+CML）的慢性期、加速期（AP）或急变期（BP）

1、推荐剂量

（1）用法

①推荐剂量为每日口服一次，随食物服用，药片要整片吞下，不应弄碎或切开，继续使用博舒替尼治疗，直到疾病进展或对治疗不耐受

②如果错过一剂药超过12小时，患者应跳过该剂量，并在第二天服用通常的处方剂量

（2）不同疾病推荐剂量

①新诊断的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病：

推荐剂量为400 
mg口服，每日一次，随食物服用

②慢性期、加速期（AP）或急变期（BP）费城染色体阳性慢性粒细胞白血病伴既往治疗耐药或不耐受：

推荐剂量和时间为500 
mg口服，每日一次，随食物服用

2、剂量调整

（1）剂量升级

在成人费城染色体阳性慢性粒细胞白血病患者的临床研究中，对于没有达到或维持血液学、细胞遗传学或分子反应，并且在推荐的起始剂量下没有3级或更高级别不良反应的患者，允许剂量从每天100 mg增加到每天最多600 mg

（2）非血液学不良反应的剂量调整

①肝转氨酶升高

如果肝转氨酶升高大于5倍正常上限（ULN），停止使用博舒替尼，直到恢复到小于或等于2.5倍正常上限（ULN），然后恢复每天一次，一次400 
mg，如果恢复时间超过4周，停止服用博舒替尼，如果转氨酶升高大于或等于3倍正常上限（ULN），同时胆红素升高大于2倍正常上限（ULN），碱性磷酸酶升高小于2倍正常上限（ULN），停止使用博舒替尼

②腹泻

如出现3-4级腹泻（比基线/预处理增加大于或等于7次便/天），应暂停用药，直至恢复至≤1级，重新以400 
mg的剂量开始用药

③其他中、重度毒性反应：

对于其他临床显著的，中度或严重的非血液学毒性，暂停博舒替尼，直到毒性解决，然后考虑恢复博舒替尼，剂量减少100 
mg，每日一次

如果临床上合适，可考虑将博舒替尼的剂量重新升级到起始剂量，每日一次，已有患者使用低于300 
mg/天的剂量，但疗效尚未确定

（3）针对骨髓抑制的剂量调整

表一 对严重或持续性中性粒细胞减少症和血小板减少症的剂量减少

（4）肾损害和肝损害患者的推荐起始剂量

表2 肾和肝损害的剂量调整

最常见的不良反应(≥20%)

腹泻、皮疹、恶心、腹痛、呕吐、乏力、肝功能障碍、呼吸道感染、发热和头痛

最常见的实验室异常(≥20%)

肌酐升高、血红蛋白降低、淋巴细胞计数降低、血小板降低、ALT升高、钙降低、白细胞计数降低、绝对中性粒细胞计数降低、AST升高、葡萄糖升高、磷降低、尿酸升高、碱性磷酸酶升高、脂肪酶升高、肌酸激酶升高、淀粉酶升高

有博舒替尼过敏史的患者禁用博舒替尼，反应包括过敏反应

胃肠道毒性

博舒替尼治疗会出现腹泻、恶心、呕吐和腹痛，使用标准护理(包括止泻药、止吐药和补液)监测和管理患者，必要时治疗，并考虑调整剂量或停药

骨髓抑制

博舒替尼治疗中会出现血小板减少、贫血和中性粒细胞减少，在治疗的第一个月，每周进行一次全血细胞计数，此后每月一次，或根据临床需要进行检测，为控制骨髓抑制，必要时暂停、减少或停止博舒替尼治疗

肝毒性

博舒替尼可能导致血清转氨酶(谷丙转氨酶[ALT]，天冬氨酸转氨酶[AST])升高，在博舒替尼治疗的前3个月，每月进行一次肝酶检测，并根据临床需要进行，对于转氨酶升高的患者，应更频繁地监测肝酶，必要时暂停、减少或停用博舒替尼

心血管毒性

博舒替尼可引起心血管毒性，包括心力衰竭、左室功能障碍和心脏缺血事件，监测患者与心力衰竭和心脏缺血相一致的体征和症状，并根据临床需要进行治疗，必要时中断、减少剂量或停止博舒替尼

体液潴留

博舒替尼可发生液体潴留，表现为心包积液、胸腔积液、肺水肿和/或外周水肿，使用护理标准监测和管理患者，必要时中断、减少剂量或停止博舒替尼

肾毒性

在接受博舒替尼治疗的患者中，估计肾小球滤过率(eGFR)在治疗中出现下降，监测基线和博舒替尼治疗期间的肾功能，特别注意那些已经存在肾功能损害或肾功能不全危险因素的患者，考虑对基线和治疗中出现紧急肾损害的患者进行剂量调整

胚胎-胎儿毒性

对胎儿有潜在危害，告知孕妇对胎儿的潜在风险，建议有生育潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后至少2周内采取有效的避孕措施

（以上资料均参考自美国药监局博舒替尼药品说明书英文版 2021.05）