1.适用于治疗费城染色体阳性的慢性髓系白血病(Ph+ CML)处于慢性期(CP)的患者,以前曾使用两种或两种以上的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)患者的治疗
2.适用于具有T315I突变的费城染色体阳性慢性髓系白血病(Ph+ CML)处于慢性期(CP)患者的治疗
主要成份为盐酸阿西米尼
化学结构式为:
(1)既往使用两种或两种以上TKIs治疗的费城染色体阳性慢性髓系白血病慢性期(Ph+ CML-CP)患者的推荐剂量
①推荐剂量为80 mg,每日一次,口服时间大致相同,或40 mg,每日两次,大约每隔12小时
②继续使用本品治疗,直到观察到临床疗效或直到发生不可接受的毒性
(2)具有T315I突变的费城染色体阳性慢性髓系白血病慢性期(Ph+ CML-CP)患者的推荐剂量
推荐剂量为200 mg,每日两次,每间隔12小时
(1)不随餐服用,在服用本品前和服用本品后至少2小时内避免进食
(2)口服,建议患者全部吞下该药片,不要打碎、压碎或咀嚼药片
(1)每日一次剂量方案:如果漏服一次计划剂量的本品超过12小时,不需要补服,下一次按原间隔时间用药
(2)每日两次剂量方案:如果漏服一次计划剂量的本品超过约6小时,不需要补服,下一次按原间隔时间用药
(1)费城染色体阳性慢性髓系白血病慢性期 (Ph+ CML-CP)患者,既往使用两种或两种以上TKI治疗的不良反应与T315I突变的不良反应剂量调整如表1所示
表1:治疗不良反应的剂量调整
剂量调整 | 既往使用两种或两种以上TKIs治疗的费城染色体阳性慢性髓系白血病(CP-CML)患者的剂量 | 具有T315I突变的费城染色体阳性慢性髓系白血病慢性期(Ph+ CML-CP)患者的剂量 |
第一次减量 | 40毫克每日一次或20毫克每日两次 | 160毫克,每日两次 |
第二次减量 | 对于不能耐受每日一次40 mg或每日两次20 mg的患者,永久停用本品 | 对于不能耐受每日两次160 mg的患者,永久停用本品 |
(2)特定不良反应的剂量调整如表2所示
表2:特定不良反应的剂量调整
不良反应 | 剂量调整 |
血小板减少和/或中性粒细胞减少 | |
ANC小于1.0 x 109 /L和/或PLT小于50 x 109 /L | 继续原剂量治疗,直到ANC大于或等于1 x 109 /L和/或PLT大于或等于50 x 109 /L 如果解决: 2周内:恢复起始剂量治疗 2周以上后:恢复减少剂量 对于复发性严重血小板减少症和/或中性粒细胞减少症,应保留原剂量,直到ANC大于或等于1x109/L,PLT大于或等于50 x 109 /L,然后恢复减少剂量 |
无症状淀粉酶和/或脂肪酶升高 | |
标高大于2.0 x ULN | 继续原剂量治疗,直到标高到小于1.5 x ULN 如果解决: 减少剂量,如果事件在减少剂量时再次发生,则永久停止本品治疗 如果未解决: 永久停止本品,并进行诊断性试验以排除胰腺炎 |
非血液学不良反应 | |
3级及以上 | 继续原剂量治疗,直到恢复到1级或以下如果解决:恢复减少剂量如果未解决:永久停止本品治疗 |
注:ANC:中性粒细胞绝对计数;PLT:血小板;ULN:正常上限 |
1.最常见的不良反应是上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、皮疹和腹泻
2.最常见的实验室异常是血小板计数减少,甘油三酯升高,中性粒细胞计数减少,血红蛋白降低,肌酸激酶升高,丙氨酸转氨酶升高,脂肪酶升高,淀粉酶升高
(1)使用本品治疗可能会出现血小板减少、中性粒细胞减少和贫血
(2)在治疗的前3个月里,每两周进行一次全血计数,之后每月或根据临床需要进行一次,监测患者有无骨髓抑制的体征和症状
(3)根据血小板减少和/或中性粒细胞减少的严重程度,进行剂量调整,暂时停用或永久停用本品
(1)在接受治疗期间或根据临床需要,每月评估血清脂肪酶和淀粉酶水平,监测患者有无胰腺毒性的体征和症状,对有胰腺炎病史的患者进行更频繁的监测
(2)如果脂肪酶和淀粉酶升高并伴有腹部症状,应暂时停止使用本品,并考虑进行适当的诊断实验以排除胰腺炎
(3)根据脂肪酶和淀粉酶升高的严重程度,进行剂量调整,暂时停止或永久停用本品
(1)根据临床需要,使用标准降压治疗期间监测和管理高血压
(2)对于3级或以上的高血压,暂时停用、减少剂量或永久停用本品
(1)超敏反应包括皮疹、水肿和支气管痉挛
(2)根据患者的过敏症状,并根据临床指示进行适当治疗
(3)对于3级或更高的过敏,暂时停用,减少剂量或永久停用本品
(1)心血管毒性包括缺血性心脏和中枢神经系统状况、动脉血栓形成和栓塞
(2)监测有心血管危险因素病史的患者的心血管体征和症状,根据临床需要进行适当的治疗
(3)对于3级或更高的心血管毒性,根据心血管毒性的持续性暂时停用、减少剂量或永久停用本品
(1)如果患者在怀孕期间使用或在服用时怀孕,告知患者本品对胎儿的潜在风险
(2)具有生殖潜力的女性应在使用本品治疗期间和最后一次剂量后1周内使用有效避孕
(以上资料参考自FDA美国药监局阿西米尼说明书英文版2021.10)