儿童白血病常用药物指南汇总（一）司利弗明、奥英妥珠单抗等

1、司利弗明（Tisagenlecleucel）

司利弗明商品图

（1）适应症：

①儿童和年轻成人复发性或难治性（r/r）B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）：

25岁以下患有难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）第二次或第二次以上复发的患者。

②成人复发性或难治性（r/r）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）：

经2种或2种以上全身治疗后复发性或难治性(r/r)大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），高级B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤引起的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。（注：替沙仑赛不适用于治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤患者。）

③成人复发性或难治性（r/r）滤泡性淋巴瘤：

经过2种或2种以上全身治疗后复发性或难治性（r/r）滤泡性淋巴瘤成人患者。

（2）推荐剂量：

①儿童和年轻成人复发性或难治性(r/r)B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)：

以含有嵌合抗原受体(CAR)阳性活性T细胞混悬液的单剂量输注给药。

1）体重≤50 kg的患者：每kg体重给予0.2~5.0x10⁶个抗原受体阳性活T细胞。

2）体重超过50 kg的患者：每kg体重给予0.1~2.5x10⁸个抗原受体阳性活T细胞。

②成人复发性或难治性(r/r)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和滤泡性淋巴瘤(FL)：

以含有嵌合抗原受体(CAR)阳性活性T细胞混悬液的单剂量输注给药。成人患者给予0.6~6.0x10⁸个抗原受体阳性活T细胞。

（3）用法：

①儿童和年轻成人复发性或难治性(r/r)B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)：

1）淋巴清除化疗：氟达拉滨（30 mg/m²静脉注射，每日一次，持续4天）和环磷酰胺（500 mg/m²静脉注射，每日一次，持续2天，从氟达拉滨首次给药开始）。

2）淋巴清除化疗结束后2~14天输注替沙仑赛。

②成人复发性或难治性(r/r)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和成人复发性或难治性(r/r)滤泡性淋巴瘤(FL)：

1）淋巴清除化疗：氟达拉滨（25 mg/m²静脉注射，每日一次，持续3天）和环磷酰胺（250 mg/m²静脉注射，每日一次，持续3天，从氟达拉滨首次给药开始）。

2）替代性淋巴清除化疗：如果患者以前患有4级环磷酰胺出血性膀胱炎或对以前含有环磷酰胺的方案表现出耐药性，则每天注射苯达莫司汀90mg/m²，持续2天。

3）成人复发性或难治性(r/r)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)在完成淋巴细胞清除化疗后2~11天输注替沙仑赛，成人复发性或难治性(r/r)滤泡性淋巴瘤(FL)在完成淋巴细胞清除化疗后2~6天输注替沙仑赛。

4）如果患者出现了显著的血细胞减少，例如在替沙仑赛输注前1周内白细胞(WBC)计数低于1x10⁹/L，则可以省略淋巴细胞清除化疗。

（4）剂量调整：

①细胞因子释放综合征（CRS）：

②神经毒性：

（4）试验疗效：

国际ELIANA试验评估了替沙仑赛治疗急性淋巴细胞白血病的疗效，该实验共纳入63例患者，研究结果表明，患者的总体缓解率为82.5％，40例患者达到完全缓解（CR），12例患者达到不完全血液恢复（CRi）。

2、奥英妥珠单抗

奥英妥珠单抗商品图

（1）适应症：

适用于治疗患有复发性或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病的成年患者。

（2）用法用量：

①给药前预先使用糖皮质激素、解热药和抗组胺药。应在输注期间和输注结束后至少1小时观察患者的输注相关反应症状。

②对于伴有循环淋巴母细胞的患者，推荐在首次给药前联合使用羟基脲、类固醇和/或长春新碱将细胞减少至外周血原始细胞计数≤10000/ mm³。

③推荐剂量：

1）第1个周期：

所有患者奥英妥珠单抗推荐总剂量为每周期1.8 mg/m²，在第1天(0.8 mg/m²)、第8天(0.5 mg/m²)和第15天(0.5 mg/m²)分3次给药。周期1的持续时间为3周，但如果患者达到完全缓解(CR)或完全缓解伴血液学不完全恢复(CRi)和/或允许毒性恢复，可延长至4周。

2）后续周期治疗：

A.在达到完全缓解(CR)或完全缓解伴血液学不完全恢复(CRi)的患者中，奥英妥珠单抗的推荐总剂量为每周期1.5 mg/m²，在第1天(0.5 mg/m²)、第8天(0.5 mg/m²)和第15天(0.5 mg/m²)分3次给药，后续周期的持续时间为4周。

B.在未达到完全缓解(CR)或完全缓解伴血液学不完全恢复(CRi)的患者中，奥英妥珠单抗的推荐总剂量为第1天(0.8 mg/m²)、第8天(0.5 mg/m²)和第15天(0.5 mg/m²)分3次给药，每周期1.8 mg/m²。后续周期的持续时间为4周。3个周期内未达到完全缓解(CR)或完全缓解伴血液学不完全恢复(CRi)的患者应停止治疗。

C.对于进行造血干细胞移植(HSCT)的患者，奥英妥珠单抗的推荐治疗持续时间为2个周期。对于2个周期后未达到完全缓解(CR)或完全缓解伴血液学不完全恢复(CRi)且微小残留病变(MRD)阴性的患者，可考虑进行第3个周期治疗。

（3）剂量调整：

治疗周期内（即第8天和/或第15天）的奥英妥珠单抗无需因中性粒细胞减少症或血小板减少而中断，但对于非血液学毒性，建议在一个周期内中断给药，如果因奥英妥珠单抗相关毒性而减少剂量，则不得重新增加剂量。

（4）试验疗效：

在INO-VATE1022研究中，研究了奥英妥珠单抗在治疗复发或难治B细胞前体急性淋巴细胞白血病（B-cell ALL）成人患者中的疗效，结果表明，与化疗相比，奥英妥珠单抗将中位无进展生存期延长了3.2个月（5.0个月 VS 1.8个月），将中位总生存期延长了1个月（7.7个月 VS 6.7个月），将2年生存率提高了13%（23% VS 10%）。

3、培门冬酶

培门冬酶商品图

（1）适应症：

①用于儿童急性淋巴细胞白血病患者一线治疗。

②一般被用于联合化疗，推荐与长春新碱、泼尼松和柔红霉素联合使用。

（2）用法用量：

用法：肌肉注射，在单一部位注射给药量应少于2 ml，如需要使用的体积超过2 ml，则应在多个部位进行注射。

推荐剂量：联合使用时，推荐剂量为2500 IU/m²，肌肉注射，每14天给药1次。

使用注意：

①只要溶液和容器允许，注射用药品都应该在使用前通过肉眼检查颗粒物质、浑浊和变色。如发现溶液中有微粒、浑浊、污点，需扔掉该药品。

②如果本品已经被冻结成冰、或室温放置了48小时以上、或振摇、或剧烈的搅动过，都不能再使用。

（3）剂量调整：

如果出现急性严重性过敏反应，需立即停止使用本品。给予抗组胺药物、肾上腺素、氧气和静脉内注射类固醇等救治措施。

（4）试验疗效：

一项国内研究探讨了培门冬酶（A组）与门冬酰胺酶（B组）在治疗儿童急性淋巴细胞白血病的远期疗效，共纳入患者51例。研究结果表明：培门冬酶（A组）与门冬酰胺酶（B组）完全缓解率（CR）为96% vs 95%，两组间差异无统计学意义，且经过多项试验数据证明，培门冬酶与门冬酰胺酶疗效无较大差异，可以作为儿童急性淋巴细胞白血病的一线治疗方案。

4、奈拉滨

奈拉滨商品图

（1）适应症：

适用于治疗至少两种化疗方案治疗无效或治疗后复发的1岁及以上成人和儿童患者的T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)和T细胞淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)。

（2）用法用量：

①制备和给药：

1）将适当剂量的本品转移到聚氯乙烯（PVC）输液袋或玻璃容器中，在成人患者中以2小时输注给药，在儿科患者中以1小时输注给药。

2）给药前目视检查药品是否有颗粒物和变色。

3）注射液在PVC输液袋和玻璃容器中于30℃下可稳定长达8小时。

②推荐剂量：

1）成人剂量：推荐剂量为1,500 mg/m²，在第1、3和5天静脉注射2小时以上，每21天重复一次，给予未稀释的奈拉滨。

2）儿童剂量：推荐剂量为650 mg/m²，每日静脉给药1小时以上，连续5天，每21天重复一次，给予未稀释的奈拉滨。

3）治疗通常持续到出现疾病进展，或患者出现不可接受的毒性，或患者成为造血干细胞移植（HSCT）的候选者或患者不再从治疗中受益。

（3）剂量调整：

如果患者发生NCI CTCAE（不良事件通用标准术语）2级或以上的神经系统不良反应，则停用奈拉滨，如果发生其他毒性（包括血液学毒性），可延迟给药。

（4）试验疗效：

在一项评价奈拉滨的随机临床试验中，招募了1~30岁的T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）和T细胞淋巴细胞性淋巴瘤（T-LL）患者，所有患者均接受标准、复杂、多药化疗方案（称为COGaBFM化疗方案），中高危复发风险的患者随机接受或不接受奈拉滨治疗。研究结果显示在复发风险增加的T-ALL患者中，接受奈拉滨治疗的患者的4年内无进展生存率为88.9％，随机接受奈拉滨和剂量递增甲氨喋呤治疗的患者的4年内无进展生存率为92.2％。对于接受过初始化疗（诱导治疗）后疾病无缓解的患者，在接受高剂量甲氨蝶呤和奈拉滨治疗后，4年内无进展生存率为54.8%。