李文斌教授：首例胶质母细胞瘤四特抗体免疫疗法临床研究

李文斌教授介绍

高级别脑胶质瘤的治疗，亟需要更多探索

关于复发胶质母细胞瘤，目前NCCN指南中的很多选项里第一项即是临床试验。这说明现在全世界的神经肿瘤专家对现有的药物尚不满意，也都在希望有新的药物试验能够带来更好的研究数据。

在现有的NCCN指南推荐方案中，比如贝伐珠单抗、密集方案的替莫唑胺，或者是两药联合，以及CCNU（洛莫司汀），这些传统的药物仍有许多不足。对于复发的胶质母细胞瘤，患者的生存期较短，中位OS只有7~9个月。

正因为这样，大家都在探索新的药物试验。目前的重点主要是在靶向治疗、免疫治疗及天然药物三个方面。

EGFR四特抗体研究机制、GNC-039项目进展浅析

GNC-039项目的四特抗体（结合EGFRvIII、PD-L1、CD3、4-1BB四个靶点）设计是世界首创的进入临床的研究项目。现在国际上大部分研究还处于三抗时代，而四抗的设计类似于CAR-T疗法的设计，不同的是CAR-T是在体外培养T细胞，而GNC-039研究则是在体内培养T细胞。

EGFRvIII的靶点，对于胶质母细胞瘤更具有针对性。有相当大一部分胶质母细胞瘤患者存在EGFRvIII突变，而这样的设计，可以使培养出来的T细胞更具有杀伤力，从而有的放矢地攻击肿瘤细胞。

GNC-039项目目前还处于Ⅰ期临床试验阶段，全国共纳入22例患者，在天坛中心有16例，这其中有13例患者仍在存活，而且大部分患者病情比较稳定。

对于肿瘤而言，我们无法指望哪种药物能够突然间把肿瘤消灭，实际上，能够长期带瘤生存也是很不错的结果，就如同高血压等慢性疾病一样，这个理念也已经逐渐改变了。

在本研究中，目前多数患者处于疾病稳定（SD），部分患者已经发现肿瘤缩小，但尚未到研究终点，还不能统计出完全缓解（CR）或部分缓解（PR）。当然，我们希望患者的生存期越长越好，目前有一个患者在用药后生存已达1年8个月，这个趋势还是比较明显的。

在安全性方面，GNC-039项目的不良反应比预想的要好得多。理论上，四特抗体的不良反应应该是较严重的，但在实际试验中，患者用药后不良反应相对较轻，也都可控。

GNC-039的探索未曾止步，患者获益才是根本目标

按照Ⅰ期临床的方案设计，首先在入组患者方面，还需要做样本量的扩展，其次是针对药物剂量进行更精确的探索，以期为开展Ⅱ期临床试验进行铺垫，而Ⅱ期临床试验的主要目的就是疗效了。

现在大部分的患者都活着，就是好事。免疫治疗与靶向治疗不同，作用时间相对较慢，理论上讲，患者坚持的时间越长，他获益的可能性就越大。

所以，我们特别关心的是能够纳入多少患者，有多少人能够长期存活。同时，我们也期待Ⅰ期临床试验能够取得不错的数据，为接下来的Ⅱ期试验、甚至是上市做好充足的准备。