ASCO|信迪利单抗携手放疗精准打击肝癌-药队长

信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物已获批用于一线治疗肝癌，其联合联合TACE具有高效低毒的优势，肝癌患者的疾病控制率高达93.5%，能够减缓肿瘤进展，信迪利单抗联合立体定向放射治疗(SBRT），患者客观缓解率甚至高达96%，大大延长了和改善了患者的生存情况。

前言

2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于6月初，在芝加哥以线上及线下的模式举办，作为肿瘤届最具权威性的会议，尽管已经过去一个月，但会议内容仍然热度不减，本文就陈教授在会议上发表的《立体定向放射治疗 (SBRT) 联合信迪利单抗治疗复发性或寡转移性肝细胞癌 (HCC) 的 II 期研究》进行了拓展和讨论。

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2022ASCO大会宣传图

我国肝癌形势不容乐观

肝癌是全球癌症发病率排名第6位，死亡率高居第3位的恶性肿瘤，而我国肝癌患者约占全球肝癌患者的一半，并且肝癌发病隐匿，病情进展迅速，大多数患者确诊时就已为中晚期，丧失了手术根治的机会^[1]。

一旦踏入晚期，就等于进入了生命的倒计时，患者的生存不会超过半年，万幸的是，现在许多靶向药、化疗药和免疫药物，虽然不能做到根治肝癌，但仍具有抗肿瘤疗效，能够延长患者的寿命，甚至在治疗后，达到可以手术的程度，这为万千罹患肝癌的家庭带来了新的希望，尤其是免疫药物，在抗癌之路上愈发有“破竹之势”。

肝癌迎来免疫新时代

作为肝癌治疗“金标准”的索拉非尼，因缓解率低，并发症广泛等原因，亟需一种新的治疗方案，靶向药物虽然提高了疗效，但在III期试验中未获得胜利，这时，免疫治疗药物脱颖而出，逐步登上肿瘤治疗的舞台。

而2018年12月24日，国家药品监督管理总局批准上市的国产PD-1免疫治疗药物信迪利单抗（达伯舒、Sintilimab），则标志着抗肿瘤免疫治疗现已跨入“中国创新时代”。并且信迪利单抗单药不可直接治疗肝癌，因此该药的研究多联合靶向、放化疗等多种治疗方法。

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信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物已获批用于一线治疗

2022年版《原发性肝癌诊疗指南》中明确指出，在我国信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物已获批用于既往未接受过系统抗肿瘤治疗的不可切除或转移性肝癌的一线治疗^[2]。

《柳叶刀》杂志上发表了ORIENT32临床试验的结果，该试验比较了信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物和索拉非尼，一线治疗不可切除的肝癌患者的疗效和安全性。

疗效结果

信迪利单抗联合治疗组中位无进展生存期为4.6个月，显著长于索拉非尼组的2.8个月;

首次总生存期期中分析：信迪利单抗联合治疗组的中位生存期尚未达到，而索拉非尼组仅为10.4个月。

安全性疗效

信迪利单抗联合治疗组死亡风险下降43%，疾病进展风险下降44%;

最常见的不良反应：血小板减少、谷草转氨酶升高、蛋白尿、高血压和甲状腺功能减退等。

该试验证实，信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物的疗效显著优于索拉非尼，且总体安全性较好^[3]。现如今，信迪利单抗治疗肝癌的新思路已得到拓展。

联合TACE“1+1≥2”：高效低毒，减缓肿瘤进展

信迪利单抗与靶向药物联合经动脉化疗栓塞 (TACE) 具有高效低毒的特点，针对这一特点，张教授等人在另一项研究中，评估了信迪利单抗与乐伐替尼联合TACE治疗中期肝细胞癌 (HCC) 患者的疗效。

疗效结果

信迪利单抗联合治疗组的3个月客观缓解率 (ORR)为77.4%，疾病控制率 (DCR) 高达93.5%，都高于单纯TACE组;

联合治疗组的2年累积总生存率为64.5%，患者总生存率和无病生存期都优于单纯TACE组。

这种信迪利单抗与靶向药物联合TACE可有效控制肿瘤进展，延长患者生存期^[4]，但仍缺乏更大规模的研究和长期随访结果。

ASCO大会再放新招—信迪利单抗与放疗强强联手

立体定向放射治疗(SBRT)目前是寡转移性癌症的一种新兴治疗选择，临床前研究发现，放疗和免疫治疗之间存在协同效应，并在早期临床数据中观察到免疫治疗可增强放疗的局部作用，并减少转移复发。由此，引发了众多专家学者的探讨。

ASCO大会上，陈教授对SBRT 联合信迪利单抗治疗复发或寡转移性肝癌患者的临床试验结果进行了报告。

疗效结果

入组试验的25例患者中，有96%(24例)的患者达到客观缓解，其中18例患者为完全缓解，6例患者达到部分缓解;

6个月和12个月无进展生存率分别为100%和70%;

12个月局部控制率高达100%。

6个月和12个月无进展生存率

安全性结果

14例患者 (56%) 发生治疗相关不良事件 (TRAE);

最常见的TRAE：皮疹 (16%)、血小板计数降低 (12%)、肌炎 (8%);

3级TRAE：只有1例患者 (4%) 发生3级肌炎。

未发生4-5级TRAE，有6例患者 (24%) 因TRAE停药。

数据显示，SBRT联合信迪利单抗治疗复发性或寡转移性肝癌患者疗效可观且耐受性较好^[5]。随着立体定向放射治疗(SBRT)联合免疫治疗的展开，这也预示着肿瘤即将踏入免疫精准治疗阶段，当然精准治疗的开展，仍要以精准诊断为前提，信迪利单抗的多种治疗方案如雨后春笋，应运而生，这也为肝癌患者个性化精准治疗创造了更多机会。