达格列净(Dapagliflozin)是SGLT2抑制剂的代表药物之一，2017年被中国国家食品药品监督管理总局(CFDA)正式批准在中国上市，成为中国第一个上市的SGLT2抑制剂。

达格列净作用（适应症）

达格列净可作为饮食和运动的辅助，以改善成人2型糖尿病血糖控制。达格列净可降低2型糖尿病合并心血管疾病或多种心血管危险因素成人心衰住院的风险。达格列净有降低射血分数下降的心力衰竭成人心血管死亡和住院的风险(NYHA II-IV级)的作用。达格列净可降低有进展风险的成人慢性肾病患者eGFR持续下降、终末期肾病心血管疾病死亡和心力衰竭住院的风险。

达格列净单药治疗疗效

试验设计

共有840名未接受治疗的2型糖尿病患者参加了2项安慰剂对照研究，以评估达格列净单药治疗的安全性和有效性。在一项单药治疗研究中，共有558例糖尿病未得到充分控制的未经治疗的患者参加了一项为期24周的研究(NCT00528372)。在2周的饮食和运动安慰剂引入期后，485名10%≥HbA1c≥7%的患者被随机分配到达格列净 5 mg、达格列净 10 mg，或安慰剂，每天一次，上午(QAM，主要队列)或晚上(QPM)给药。

试验结果

第24周，与安慰剂相比，达格列净 10 mg QAM治疗在糖化血红蛋白（HbA1c）和空腹血糖(FPG)方面有显著改善。

糖化血红蛋白：达格列净10mg组，糖化血红蛋白较基线下降0.9%，达格列净5mg组较基线下降0.8%，安慰剂组糖化血红蛋白较基线下降0.2%。治疗后，达格列净10mg组糖化血红蛋白小于7%的为50.8%。

空腹血糖：达格列净10mg组空腹血糖较基线下降28.8mg/dL，达格列净5mg组空腹血糖较基线下降24.1mg/dL，安慰剂组空腹血糖较基线下降4.1mg/dL。

达格列净与二甲双胍联合治疗疗效

试验设计

在一项研究中，638名患者在1周的引入期后随机分配到3个治疗组中，分别接受达格列净10mg +二甲双胍缓释片(高达2000 mg /天)，达格列净10mg +安慰剂，或二甲双胍缓释片(高达2000 mg /天)+安慰剂。二甲双胍缓释片剂量在耐受情况下每周递增500mg，中位剂量达到2000mg。

试验结果

与单用二甲双胍缓释片相比，达格列净10 mg联合二甲双胍缓释片在糖化血红蛋白和空腹血糖方面的改善有统计学意义，与单用二甲双胍缓释片相比体重也有统计学意义上的降低。

糖化血红蛋白：达格列净10mg联合二甲双胍缓释片组糖化血红蛋白较基线下降2%，达格列净10mg组糖化血红蛋白较基线下降1.5%，二甲双胍缓释片组糖化血红蛋白较基线下降1.4%。

图1 在一项为期24周的达格列净初始联合治疗与二甲双胍缓释片的阳性对照研究中，糖化血红蛋白从基线到治疗后的调整平均值变化(%)

空腹血糖：达格列净10mg联合二甲双胍缓释片组空腹血糖较基线下降60.4mg/dL，达格列净10mg组空腹血糖较基线下降46.4mg/dL，二甲双胍缓释片组空腹血糖较基线下降34.8mg/dL。

体重：达格列净10mg联合二甲双胍缓释片组体重较基线下降3.3kg，达格列净10mg组体重较基线下降2.7kg，二甲双胍缓释片组体重较基线下降1.4kg。