奈拉宾的临床疗效

适应症

奈拉宾(Nelzarabine)是一种核苷代谢抑制剂，用于治疗1岁及以上的儿童和成人T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)和T细胞淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)患者，这些患者在接受至少两种化疗方案治疗后没有应答或复发。

作用机制

奈拉宾在腺苷脱氨酶作用下，去甲基转化成ara—G，在脱氧鸟苷激酶和脱氧苷激酶作用下单磷酸化，接着转化为活性5-三磷酸盐ara-GTP。Ara-GTP在白血病胚细胞中蓄积到一定程度后嵌合入DNA中，从而抑制DNA的合成，最终导致细胞死亡。

复发或难治性T-ALL和T-LBL的成人临床试验

一项临床试验对奈拉宾在成人患者中的安全性和有效性中进行了研究，该试验共纳入了39名患者，其中28名T-ALL或T-LBL患者在接受了至少两种先前诱导方案后复发或对其无效。

17名患者诊断为T-ALL，11名患者诊断为T-LBL。

患者的年龄范围为16至65岁(平均34岁)，大多数患者为男性(82%)和白种人(61%)。患有中枢神经系统(CNS)疾病的患者不符合入组条件。

在第1天、第3天和第5天，静脉注射1500 mg/m2剂量的奈拉宾超过2小时，每21天重复一次。

本试验中的完全缓解(CR)定义为骨髓母细胞计数≤ 5%，无其他疾病证据，外周血计数完全恢复。除此以外，还对无完全血液学恢复的完全缓解(CR*)进行了评估。

结果显示：完全缓解率为18%，无完全血液学恢复的完全缓解率为4%，中位总生存期为20.6周。

平均治疗天数为56天(范围为10-136天)，CR加CR*的时间范围为2.9至11.7周。

复发或难治性T-ALL和T-LBL的儿科临床试验

一项临床试验对奈拉宾在儿童患者中的安全性和有效性进行了评估，该试验包括21岁及以下的复发或难治性T-ALL或T-LBL患者。

84例患者年龄范围为2.5-21.7岁(平均11.9岁)，52%的患者年龄在3-12岁，大多数患者为男性(74%)和白种人(62%)。大多数患者(77%)被诊断为T-ALL。

试验共84名患者，其中39名之前接受过至少2种诱导方案治疗，即每天接受1小时以上的650 mg/m2奈拉宾静脉注射，连续5天，每21天重复一次。

治疗过程中，如果患者出现2级或以上神经系统毒性体征或症状，将停止使用奈拉宾进行进一步治疗。

该试验中的完全缓解(CR)定义为骨髓母细胞计数≤ 5%，无其他疾病证据，外周血计数完全恢复。另外，无完全血液学恢复的完全缓解(CR*)也被评估为有意义的结果。缓解持续时间是指从缓解日期到复发日期，可能包括随后的干细胞移植。

试验结果显示：完全缓解率为13%，无完全血液学恢复的完全缓解率为10%，中位总生存期为13.1周。

平均治疗天数为46天(范围：7-129天)，CR加CR*的中位时间为3.4周。