美国食品药品监督管理局（FDA）曾确定布加替尼（布格替尼）为突破性资格药物、孤儿药资格, 并在2017年4月28日, 加速批准了布加替尼在美国上市。布加替尼的主要功效及作用是抑制间变性淋巴瘤激酶(ALK)，用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌。

适应症

布加替尼（ALUNBRIG）是一种激酶抑制剂，用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

临床试验

试验设计

布加替尼的疗效在一项随机(1:1)、开放标签、多中心临床试验(ALTA 1L, NCT02737501)中得到了证实，该试验纳入的为此前未接受过ALK靶向治疗的晚期非小细胞肺癌成人患者。该研究要求患者根据当地护理检测标准进行ALK重排检测。符合条件的患者允许在局部晚期或转移时接受最多1次化疗方案，ECOG性能状态要求为0-2。有间质性肺疾病、药物相关性肺炎或放射性肺炎史的患者不纳入本试验。主要疗效结果衡量指标为无进展生存期(PFS)，其他疗效指标包括经证实的总有效率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、经BIRC评估的颅内ORR和颅内DOR，以及总生存期(OS)。共275名患者随机接受布加替尼 180 mg口服每日1次，7天起始剂量90 mg口服每日1次(n = 137)或克唑替尼250 mg口服每日2次(n = 138)。允许在疾病进展后从克唑替尼切换到使用布加替尼。

试验结果

至试验结束，布加替尼组的无进展生存期为24个月，克唑替尼组的无进展生存期为11个月。布加替尼组的总有效率为74%，克唑替尼组的总有效率为62%。布加替尼组的缓解持续时间为33.1个月，克唑替尼组的缓解持续时间为13.8个月。

图1 患者无进展生存的Kaplan-Meier图

此外，布加替尼组的颅内总有效率为78%，克唑替尼组的颅内总有效率为26%。布加替尼组颅内缓解持续时间≥24个月的为64%。