雷莫芦单抗的作用机制及治疗肝癌的临床疗效

作用机制

雷莫芦单抗(ramucirumab，CYRAMZA)是一种完全人源化IgGl单克隆抗体，能够特异性结合血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)，通过阻断VEGFR-2与其配体VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D的结合，以抑制VEGFR-2活化，其与VEGFR-2的结合力甚至是VEGFR-2与其配体VEGF-A的8倍。雷莫芦单抗通过抑制VEGF刺激内皮细胞的增殖和迁移，继而抑制血管的生成，以发挥抗肿瘤作用。

治疗肝癌的临床试验

Ib/II期临床试验

Harding等开展了一项旨在评估价雷莫芦单抗与依玛妥珠单抗(Emibetuzumab)联合治疗晚期癌症患者疗效的Ib/II期临床试验，共纳入了97例实体瘤患者，其中45例为肝癌，雷莫芦单抗的治疗剂量为8mg/kg，每两周给药一次。

研究结果

其中肝癌患者的客观缓解率(ORR)为6.7%，疾病控制率(DCR)为60%，无进展生存期(PFS)为5.42个月，其中MET高表达的肝癌患者PFS是低表达患者的三倍(8.1个月vs2.8个月)。研究表明，相较于其他晚期癌症，雷莫芦单抗在肝癌患者中表现出更强的抗肿瘤活性。常见不良事件均为轻度或中度，包括疲劳(36.1%)、周围水肿(28.9%)和恶心(14.4%)。

II期临床试验

Andrew X等人进行了一项雷莫芦单抗作为晚期肝癌患者一线单药治疗的疗效和安全性及是否有潜在生物标志物的II期研究，共纳入了42例既往未接受过全身治疗的晚期肝癌成年患者，每两周接受一次雷莫芦单抗8mg/kg治疗，直至疾病进展或出现限制性毒性。主要终点为PFS，次要终点包括ORR和总生存期(OS)。

研究结果

患者的PFS为4.0个月，ORR为9.5%，而中位OS达到12.0个月。治疗期间最常见不良事件为高血压(14%)，其次为胃肠道出血(7%)、输液相关反应(7%)和疲劳(5%)，仅出现一例治疗相关的死亡，原因为胃肠道出血。这证实雷莫芦单抗单药可用于治疗晚期肝细胞癌，具有可接受的安全性。

Ⅲ期临床试验

REACH-2研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期试验，旨在评估雷莫芦单抗治疗甲胎蛋白≥400ng/mL晚期肝癌患者的疗效及安全性，主要终点为OS。

研究结果

在中位随访7.6个月时，雷莫芦单抗组中位OS和PFS分别为8.5个月和2.8个月，均优于安慰剂组，其中最常见的与治疗相关的不良事件多为1-2级，包括疲劳(27%)、周围水肿(25%)、高血压(25%)和食欲下降(23%)。研究证实，雷莫芦单抗可改善甲胎蛋白≥400ng/mL且既往接受过索拉非尼治疗的肝癌患者的OS，耐受性良好，安全性可控。

治疗晚期肝癌疗效显著且安全性较好

雷莫芦单抗是一种完全人源化IgGl单克隆抗体，能够特异性结合血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)，在Ib/II期临床试验中相较于其他晚期癌症，其在肝癌患者中表现出更强的抗肿瘤活性。II期临床试验中患者的无进展生存期为4.0个月，客观缓解率为9.5%，而中位总生存期甚至高达12.0个月。治疗期间最常见不良事件为高血压(14%)，仅出现一例治疗相关的死亡。此外，REACH-2研究在随访7.6个月时，雷莫芦单抗组中位总生存期和无进展生存期分别为8.5个月和2.8个月，最常见的与治疗相关的不良事件多为1-2级。因此雷莫芦单抗治疗肝癌可延长患者生存，其耐受性良好，安全性可控，尤其是甲胎蛋白≥400 ng/mL且既往接受过索拉非尼治疗的肝癌患者。