什么是软组织肉瘤？

软组织肉瘤来源于脂肪、筋膜、肌肉、纤维、淋巴及血管，它们的组织学、生物学特性、局部浸润、血行和淋巴转移等方面都不相同，肺转移比较常见。根据人体各个部位发病几率大小，依次是下肢、躯干、头颈、上肢，后腹膜也可出现脂肪肉瘤和纤维肉瘤。该病在中老年人群中发生率较高，男女之间没有明显的差别。软组织肉瘤可发生于任何部位，约75%的病变位于四肢（最常见于大腿）^（1）。软组织肉瘤多为恶性，不同年龄段的肿瘤分型各不相同。

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出现以下情形时，要高度怀疑本病的可能：病人在几个星期或几个月内出现逐渐扩大的无痛性包块，有时会出现发热、体重减轻等全身症状；临床上较少发生的、由肿瘤引起的综合征，如低血糖症常伴发于纤维肉瘤。软组织肉瘤有以下几种治疗方案：手术治疗、放射治疗或者化疗，对软组织肉瘤有效的药物很多，主要为ADM（阿霉素或肾上腺髓质素）、DTIC（达卡巴嗪）、CTX（环磷酰胺）及IFO（异环磷酰胺）、KSM（更生霉素）等。通常认为疗效较好的是CYVADIC（环磷酰胺＋长春新碱＋达卡巴嗪）联合方案，3～4周为一疗程^（2）。对于转移性的软组织肉瘤，新型化疗药物曲贝替定也是一种不错的选择。

曲贝替定是什么？

曲贝替定是一种烷基化药物，可与DNA小沟中的鸟嘌呤残基结合，形成加合物，导致DNA螺旋向大沟弯曲。加合物的形成会引发一系列事件，影响DNA结合蛋白（包括某些转录因子）和DNA修复途径的后续活性，导致细胞周期紊乱，最终导致细胞死亡。

曲贝替定图片

曲贝替定由美国强生公司研发，在2015年经过美国FDA的批准在美国上市，获批适应证为适用于治疗之前接受过含蒽环类药物治疗的不可切除转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者，并且曲贝替定于2020年经过中国国家药品监督管理局的批准在中国上市，遗憾的是暂时未进入医保，无法通过医保进行报销。那么，曲贝替定治疗转移性软组织肉瘤的疗效具体如何呢？

曲贝替定治疗软组织肉瘤的疗效

曲贝替定的疗效在是一项随机、开放标签、主动对照试验（NCT01343277）中进行了证实，该试验比较了曲贝替定与达卡巴嗪的治疗效果，两组患者的治疗均持续至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。随机分组按软组织肉瘤亚型、ECOG表现状态和既往化疗次数进行。疗效结局指标为研究者根据实体瘤反应评价标准评估的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、客观反应率（ORR）和反应持续时间（DOR）。试验结果显示：

1、中位无进展生存期：曲贝替定组为4.2个月，达卡巴嗪组为1.5个月

2、中位总生存期：曲贝替定组为13.7个月，达卡巴嗪组为13.7个月

3、客观缓解率：曲贝替定组为7%，达卡巴嗪组为6%

4、缓解持续时间：曲贝替定组为6.9个月，达卡巴嗪组为4.2个月

美国FDA官网曲贝替定说明书最新版临床试验疗效截图

以上结果可以看出， 对于既往化疗失败的晚期脂肪肉瘤和亮肌肉瘤患者，曲贝替定（Trabectedin）的疾病控制效果优于传统的达卡巴嗪（dacarbazine）。由于晚期肉瘤的疾病控制是一个临床相关终点，本研究支持曲贝替定对这些恶性肿瘤患者的活性^（3）。

专家座谈

姜雪峰教授说：曲贝替定独特的化学结构使其产生了异于传统抗肿瘤药物的作用机制, 进而具备了独特而突出的抗肿瘤功效,在今后的临床研究和应用过程中，我们需要更深入地研究其作用机制，并持续探索其潜在的抗肿瘤治疗机制和临床效果，为肿瘤治疗开拓新的前沿战场！