1.什么是镰状细胞病？

镰状细胞病(SCD)是一种终生遗传的罕见血液疾病，它会影响血红蛋白，血红蛋白是一种由红细胞携带的蛋白质，可将氧气输送到全身的组织和器官。由于基因突变，患有镰状细胞病(SCD)的个体会形成异常血红蛋白，称为镰状血红蛋白。

镰状细胞与健康红细胞对比（图片来自网络侵权可删）

通过称为血红蛋白聚合的过程，红细胞变成镰状——脱氧、新月形和僵硬。镰状过程会导致溶血性贫血（由于红细胞破坏导致血红蛋白低）以及毛细血管和小血管阻塞，从而阻碍血液和氧气在全身的流动。向组织和器官输送的氧气减少会导致危及生命的并发症，包括中风和不可逆的器官损伤。镰状细胞病(SCD)的并发症始于儿童早期，可能包括神经认知障碍、急性胸部综合征、无症状和明显的中风等严重问题。

2.OXBRYTA直击镰状细胞病之根本

2021年，美国食品和药物管理局 (FDA) 已加速批准 Oxbryta(voxelotor)片剂的补充新药申请(sNDA)，用于治疗4至12岁以下的儿童镰状细胞病(SCD)。此前于2019年，FDA已加速批准Oxbryta片剂用于治疗成人和 12 岁及以上儿童的镰状细胞病(SCD)。

Oxbryta是第一个也是唯一一个获得批准的直接针对镰状血红蛋白聚合的药物，镰状血红蛋白聚合这是镰状血红蛋白聚合中红细胞形成镰状和破坏的根本原因。

Oxbryta药品图

Oxbryta通过增加血红蛋白对氧气的亲和力起作用。由于含氧镰状血红蛋白不会聚合，因此 Oxbryta 抑制镰状血红蛋白聚合以及由此导致的红细胞的镰状化和破坏，导致溶血和溶血性贫血，这是每个镰状细胞病(SCD)患者面临的主要病理。通过解决溶血性贫血和改善全身氧气输送，因此Oxbryta被认为有可能改变镰状细胞病(SCD)的病程。

3.Oxbryta的疗效如何？

在国外开展的一项名为HOPE的临床试验中，研究了Oxbryta对镰状细胞病的疗效。该试验共招募符合条件的患者274名。这些患者被随机分配到Oxbryta治疗组和安慰剂治疗组，最终完成有182名患者完成试验。

上图为英文版，下图为中文版（试验结果表格为药队长内部人员翻译，盗图必究）

由试验数据我们得知从基线至第24周，在血红蛋白方面，接受Oxbryta治疗的患者，血红蛋白临床指标正增长1.1g/dL，而安慰剂组的患者发生负增长。其中，Oxbryta治疗组有约59%的患者在一个或多个时间点血红蛋白水平较基线改善＞2g/dL、20%的患者达到改善＞3g/dL。

《美国血液学杂志》上的HOPE研究的事后分析结果评估了镰状细胞病(SCD)患者腿部溃疡的发生率和预后，数据进一步支持血红蛋白S聚合抑制在镰状细胞病(SCD)治疗中的根本性作用。分析结果显示，到第72周，接受1500mg剂量Oxbryta治疗的全部患者（n=5/5）腿部溃疡消失，安慰组达到这一标准的患者占比仅为63%。

综上我们可以得出结论，针对镰状细胞病(SCD)，Oxbryta的疗效还是十分可观的。