ASCO要闻！多塔利单抗+化疗有奇效,子宫内膜癌有望长期获益

女性健康杀手—子宫内膜癌

子宫内膜癌(EC)是来源于子宫内膜的上皮性恶性肿瘤，早期往往无明显症状，极易被患者忽视，后期可见阴道异常流血和排液、月经紊乱、疼痛、绝经后出血等表现。2019年公布的《2015年中国恶性肿瘤流行情况分析》显示，我国子宫内膜癌死亡人数多达16,000例，发病率为10.28/10万人，其发病率高居我国妇科恶性肿瘤第二位。

子宫内膜癌示意图(图源于网络 侵权请告知)

本病有多种亚型，其中DNA错配修复缺陷型(dMMR)子宫内膜癌的发生比例约为17-33%，该亚型患者因高频基因突变导致肿瘤抗原负荷增高，从而使诱导杀伤T淋巴细胞浸润及相应免疫抑制分子高表达，故对免疫疗法具有良好的疗效，随着PD-1抑制剂—多塔利单抗(Jemperli、dostarlimab)的获批，该药被广泛应用于dMMR子宫内膜癌。

抗癌新药多塔利单抗，连续获FDA批准

早于2021年4月，多塔利单抗就已获美国药监局(FDA)批准在美上市，适用于既往接受含铂方案治疗期间或之后出现进展的dMMR复发性或晚期子宫内膜癌，今年2月9日，FDA再次扩展了多塔利单抗的适应症，其单药治疗还可用于此类人群中不可接受根治性手术治疗和放疗的患者，这为更多的子宫内膜癌患者带来了生存希望。

多塔利单抗实拍图

单药用于dMMR子宫内膜癌疗效显著，多塔利单抗有望实现精准治疗

在GARNET研究的中期分析中，有研究人员评估了多塔利单抗在晚期或复发性dMMR/微卫星高度不稳定性 (MSI-H) ，或无错配修复缺陷/稳定微卫星稳定 (MMRp/MSS) 子宫内膜癌患者中的安全性和抗肿瘤活性。

研究结果显示，dMMR/MSI-H子宫内膜癌患者接受多塔利单抗治疗客观缓解率(ORR)高达43.5%，MMRp/MSS子宫内膜癌患者仅为14.1%，dMMR/MSI-H子宫内膜癌患者的客观缓解率是MMRp/MSS子宫内膜癌患者的3倍。

患者的客观缓解率(图源于网络 侵权请告知)

安全性上，所有接受多塔利单抗治疗的患者最常见的不良反应为疲劳(17.6%)、腹泻(13.8%)和恶心(13.8%)。16.6%的患者发生≥3级治疗相关的不良反应，仅有5.5%的患者因治疗相关的不良反应停药，未发生治疗相关的死亡。

研究证实了多塔利单抗治疗dMMR/MSI-H子宫内膜癌的疗效优于MMRp/MSS子宫内膜癌，其安全性可控，并且该中期分析纳入的dMMR/MSI-H子宫内膜癌患者绝大多数为dMMR型，基于以上数据，FDA正式批准多塔利单抗单药适用于治疗dMMR复发性或晚期子宫内膜癌，这进一步推动了癌症精准治疗的发展。

RUBY研究最新数据亮相!多塔利单抗联合化疗成绩斐然

2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，公布的RUBY研究的最新研究成果，这一事件掀起了多塔利单抗联合化疗的研究热潮。

ASCO标志图(图源于网络 侵权请告知)

RUBY研究最新数据显示，多塔利单抗联合卡铂和紫杉醇(CP)治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者的24个月无进展生存率(PFS)为42.5%，对照组仅为25.4%，其中接受多塔利单抗治疗的dMMR/MSI-H子宫内膜癌患者的24个月无进展生存率甚至可高达66.3%，而对照组仅为26%，多塔利单抗组是对照组的2.5倍以上。

该结果证实，多塔利单抗联合化疗治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌，患者可获得长期疗效，医学博士Ritu Salani表示，“随着该数据的公布，这预示着多塔利单抗或将成为化疗治疗晚期或复发性子宫内膜癌，尤其是dMMR子宫内膜癌患者的得力助手。”

医学博士Ritu Salani(图源于网络 侵权请告知)