多塔利单抗

主要成分：多塔利单抗

多塔利单抗适用于治疗复发性或晚期错配修复缺陷(dMMR)成年患者：

1、经FDA 批准的试验确定为子宫内膜癌（EC），在任何情况下使用含铂方案进行前期治疗时或治疗后出现进展，且不适合进行手术或放疗

2、经美国食品和药物管理局（FDA）批准的试验确定的实体瘤，在之前的治疗中或之后发展，并且没有令人满意的替代治疗方案

推荐剂量

1、第1剂到第4剂：每3周500mg

2、第4次给药后3周开始后续给药（从第5次给药开始）：每6周1000mg

3、需注意在30分钟内静脉使用多塔利单抗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性

剂量调整

不建议减少多塔利单抗的剂量，一般来说，对于严重（3级）免疫介导的不良反应，需暂停多塔利单抗；
对于危及生命（4级）免疫不良反应，需要全身免疫抑制治疗的复发性严重（3级）免疫不良反应，或在开始使用类固醇后12周内无法将皮质类固醇剂量减少至每天10mg或更少的泼尼松的患者应永久停用多塔利单抗，表1总结了多塔利单抗针对不同不良反应的剂量调整

表1 
不良反应的推荐剂量调整

准备和管理

静脉输液准备

1、目视检查溶液是否有颗粒物质和变色，该溶液为清澈至略带乳白色，无色至黄色，如果观察到可见颗粒，丢弃小瓶，需注意不能摇晃小瓶

2、对于500mg 剂量，使用由聚丙烯制成的一次性无菌注射器从小瓶中抽取10ml多塔利单抗，并稀释到含有0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液的静脉输液袋中，使最终浓度在2-10mg/mL之间（最大250 mL）

3、多塔利单抗与由聚烯烃、乙烯醋酸乙烯酯或聚氯乙烯与邻苯二甲酸二（2-乙基已基）酯（DEHP）制成的输液袋兼容

4、对于1000mg剂量，从2个小瓶中各抽取 10 ml（总共抽取 20 ml） 并稀释到含有0.9%氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液的静脉注射袋中，使最终浓度在4-10mg/ml之间（最大值250 ml）

5、轻轻倒置混合稀释溶液，不要摇晃

6、丢弃小瓶中剩余的任何未使用部分

储存

保存在原纸箱中，避免光照，准备好的剂量可以储存在：

1、从准备开始到输注结束，室温下不超过6小时

2、从准备开始到输注结束，在2℃-8℃冷藏下不超过24小时，如果冷藏，在给药前让稀释溶液达到室温

3、室温下6小时后或者冷藏24小时后丢弃，不要冷冻

管理

1、使用由聚氯乙烯或铂固化的硅制成的管道，通过静脉管线在30分钟内静脉注射输注溶液

2、多塔利单抗不得作为静脉推注或推注给药，不要通过同一根输液管同时注射其他药物

在有dMMR实体肿瘤指征的患者中，最常见的不良反应（≥20%）为疲劳/虚弱、贫血、腹泻和恶心

实验室异常（≥2%）为淋巴细胞减少，钠含量减少，碱性磷酸酶升高，白蛋白降低

尚不明确

1、严重和致命的免疫介导的不良反应

免疫介导的不良反应可能会在任何器官系统或组织中发生，可能是严重的或致命的，免疫介导的不良反应可在开始用药后的任何时间发生；
虽然免疫介导的不良反应通常在 PD-1/PD-L1 阻断抗体治疗期间出现，但也可能在停用 PD-1/PD-L1阻断抗体后出现。

根据严重程度停用或永久停用多塔利单抗， 一般而言，如果需要中断或停用多塔利单抗，则全身使用皮质类固醇(1-2mg/kg/天泼尼松或等效药物)，直到改善至1级或更低；
在改善到1级或更低时，开始皮质类固醇减量，并持续减量至少1个月，对于免疫介导的不良反应不能用皮质类固醇控制的患者，考虑使用其他全身性免疫抑制剂

2、输液相关反应

使用PD-1/PD-L1阻断抗体会引起严重或危及生命的输注相关反应，监测患者输液相关反应的体征和症状，根据反应的严重程度，中断或减慢输注速度或永久停用

3、同种异体HSCT的并发症

尽管在 PD-1/PD-L1 阻断和同种异体造血干细胞移植（HSCT） 之间进行干预治疗，这些并发症仍可能发生，密切跟踪患者，寻找移植相关并发症的证据，并及时干预，考虑在同种异体 造血干细胞移植（HSCT）之前或之后使用PD-1/PD-L1阻断抗体治疗的利弊

4、胚胎-胎儿毒性

孕妇使用多塔利单抗会对胎儿造成伤害，告知孕妇对胎儿的潜在风险，建议具有生殖潜力的女性在接受多塔利单抗治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕措施

（以上内容参考自美国FDA多塔利单抗说明书2023.02版）