近日，美国默克公司（Merck & Co., Inc.，NYSE: MRK，除美国和加拿大外称为MSD）宣布根据独立数据监测委员会（DMC）的建议，终止正在进行的KeyVibe-008 III期临床试验。该试验评估了默克公司的抗TIGIT抗体vibostolimab与抗PD-1疗法pembrolizumab（商品名：KEYTRUDA®）的固定剂量联合用药，作为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗方案。
试验终止的原因
KeyVibe-008试验计划比较vibostolimab与pembrolizumab联合化疗的疗效，与阿替利珠单抗（atezolizumab）联合化疗的效果进行对比。在预先计划的分析中，结果显示，主要终点——总生存期（OS）未能达到预先设定的疗效标准。此外，试验组的患者相比对照组，出现更多的不良事件（AE）及免疫相关不良事件（irAE）。基于这些结果，DMC建议停止该试验。
对研究结果的处理
默克公司已通知参与研究的医生和患者，建议患者停止使用vibostolimab与pembrolizumab的固定剂量组合，并可以选择继续使用阿替利珠单抗治疗。关于该研究的详细结果分析将与科学界分享，以进一步推动对小细胞肺癌治疗的研究。
默克研究实验室高级副总裁兼肿瘤学全球临床开发负责人Marjorie Green博士表示：“小细胞肺癌（SCLC）仍然是一种非常难以治疗的疾病，患者的五年生存率仅为7%，现有的治疗选择有限。尽管这项研究的结果未如预期，但默克公司将继续致力于探索新的治疗方法，帮助这些患者改善预后。”
默克公司在肺癌领域的进展
默克公司在肺癌领域拥有广泛的临床开发项目，正在推进多项注册研究，包括针对疾病早期阶段和新的组合治疗方法的研究。在SCLC领域，默克与第一三共（Daiichi Sankyo）正在进行一项名为IDeate-Lung02的III期试验，该试验评估实验性抗体-药物偶联物ifinatamab deruxtecan（I-DXd）对复发性SCLC患者的疗效和安全性。此外，两家公司还扩大了针对三种实验性DXd抗体-药物偶联物的全球联合开发协议，其中包括默克的MK-6070，这是一种正在进行I/II期临床试验的靶向T细胞接合剂的试验性delta-like配体3（DLL3）。这些研究显示了默克公司在肺癌治疗领域的广泛布局与创新探索。
KeyVibe-008试验的设计和背景
KeyVibe-008是一项随机、双盲的III期试验，旨在评估固定剂量的vibostolimab与pembrolizumab（MK-7684A）联合依托泊苷和铂类化疗，随后使用vibostolimab与pembrolizumab固定剂量组合与阿替利珠单抗联合依托泊苷和铂类化疗相比的疗效。试验的主要终点是总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。该试验共招募了460名患者，随机分配接受不同的治疗方案。
肺癌的现状
肺癌是全球癌症死亡的主要原因之一。2022年，全球约有248万例新发肺癌病例，约180万人死于肺癌。尽管近年来随着早期筛查、戒烟、诊断技术和治疗方法的进步，肺癌患者的整体五年生存率有所提高，但对于SCLC患者来说，预后仍然非常差，美国SCLC患者的五年生存率仅为7%。
Vibostolimab与Keytruda的介绍
Vibostolimab（MK-7684）是一种在研的抗TIGIT抗体，旨在通过阻断TIGIT受体与其配体的结合来恢复T细胞的抗肿瘤活性。目前，vibostolimab与pembrolizumab的固定剂量组合正在多个癌症类型中进行评估，包括肺癌、其他实体瘤和血液肿瘤。
Keytruda®（帕博利珠单抗）是一种抗PD-1疗法，通过阻断PD-1与其配体的相互作用，激活T细胞，从而帮助人体免疫系统检测并对抗肿瘤细胞。Keytruda目前不适用于SCLC患者的治疗。
