司利弗明的用法用量_推荐剂量_使用注意事项-药队长

商品名称

司利弗明

通用名称

替沙仑赛、Tisagenlecleucel、Kymriah

生产厂家

瑞士诺华

适应症

1.儿童和年轻成人复发性或难治性(r/r)B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)：

25岁以下患有难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)第二次或第二次以上复发的患者。

2.成人复发性或难治性(r/r)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)：

经2种或2种以上全身治疗后复发性或难治性(r/r)大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），高级B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤引起的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），（注：替沙仑赛不适用于治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤患者）。

3.成人复发性或难治性(r/r)滤泡性淋巴瘤(FL)：

经过2种或2种以上全身治疗后复发或难治性(r/r)滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者。

主要成分

是一种CD19导向的基因修饰自体T细胞免疫疗法，由自体T细胞组成，除T细胞外，还可能存在其他细胞群，包括单核细胞，NK细胞和B细胞，制剂中还可能存在葡萄糖、氯化钠、右旋糖酐等成分。

剂型

注射剂

适应人群

成人

性状

本品为无色至淡黄色细胞混悬液。

用法用量

1.儿童和年轻成人复发性或难治性(r/r)B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)：

以含有嵌合抗原受体(CAR)阳性活性T细胞混悬液的单剂量输注给药。

1）体重≤50 kg的患者：每kg体重给予0.2-5.0 x 10⁶个嵌合抗原受体(CAR)阳性活T细胞。

2）体重超过50 kg的患者：给予0.1-2.5 x 10⁸个嵌合抗原受体(CAR)阳性活T细胞。

2.成人复发性或难治性(r/r)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和滤泡性淋巴瘤(FL)：

以含有嵌合抗原受体(CAR)阳性活性T细胞混悬液的单剂量输注给药。

成人患者：给予0.6-6.0 x 10⁸个嵌合抗原受体(CAR)阳性活T细胞。

3.儿童和年轻成人复发性或难治性(r/r)B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)：

1）淋巴清除化疗：氟达拉滨（30 mg/m²静脉注射，每日一次，持续4天）和环磷酰胺（500 mg/m²静脉注射，每日一次，持续2天，从氟达拉滨首次给药开始）。

2）淋巴清除化疗结束后2-14天输注替沙仑赛。

4.成人复发性或难治性(r/r)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和r/r滤泡性淋巴瘤(FL)：

1）淋巴清除化疗：氟达拉滨（25 mg/m²静脉注射，每日一次，持续3天）和环磷酰胺（250 mg/m²静脉注射，每日一次，持续3天，从氟达拉滨首次给药开始）。

2）替代性淋巴清除化疗：如果患者以前患有4级环磷酰胺出血性膀胱炎或对以前含有环磷酰胺的方案表现出耐药性，则每天注射苯达莫司汀90mg/m²，持续2天。

3）成人复发性或难治性(r/r)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)在完成淋巴细胞清除化疗后2~11天输注替沙仑赛，成人复发性或难治性(r/r)滤泡性淋巴瘤(FL)在完成淋巴细胞清除化疗后2~6天输注替沙仑赛。

4）如果患者出现了显著的血细胞减少，例如在替沙仑赛输注前1周内白细胞(WBC)计数低于1 × 10⁹/L，则可以省略淋巴细胞清除化疗。

用法：

1.制备：

1）确保在输注前和恢复期，托珠单抗和急救设备均可用。

2）预先给患者对乙酰氨基酚和苯海拉明或另一种H1抗组胺药物，避免预防性使用全身皮质类固醇。

3）解冻前检查输液袋是否有任何破裂或裂纹，如果输液袋破损，请勿输注内容物。

4）将输液袋放入另一个无菌袋中，以防泄漏，并保护输液港免受污染。

5）使用水浴或干解冻法在37 ℃下一次解冻一个输液袋，直至输液袋中无可见冰为止，立即从解冻装置中取出输液袋，产品输液袋不得在37 °C下保存，一旦输液袋解冻，在室温(20 °C-25 °C)下保存，应在30 min内输注。

6）检查解冻输液袋中的内容物是否有任何可见细胞团块，如果仍有可见细胞团块，轻轻混合袋中的内容物，应采用温和的手动混合，分散细胞小团块材料，如果团块未扩散、输液袋损坏或泄漏，或出现其他受损情况，请勿输注。

7)替沙仑赛通过静脉输注给药，每分钟10 mL至20 mL，根据较小儿童和较小体积进行适当调整。

8)用10 mL-30 mL氯化钠9 mg/mL(0.9%)注射液冲洗输液袋，同时保持管路系统密闭，确保将尽可能多的细胞注入患者体内。

剂量调整：

表1 细胞因子释放综合征（CRS）分级和剂量调整

细胞因子释放综合征（CRS）分级

对症治疗

托珠单抗

皮质类固醇

1级

仅需要对症治疗的轻度症状（例如，低热、疲乏、厌食等）

排除其他原因（如感染）并治疗特定症状（如使用退热药、止吐药、镇痛药等）

对于持续性（> 3天）或难治性发热患者，考虑按照2级CRSb管理

不适用

2级

症状需要中度干预且干预有效

需氧量 < 40%或

低血压，补液或1种血管加压药低剂量治疗有效，或

2级器官毒性

根据需要给予解热药、氧气、静脉补液和/或低剂量血管加压药。

- 在1小时内静脉注射托珠单抗

如果体重≥30 kg，8 mg/kg（最大800 mg）

- ，如果体重 < 30 kg，12 mg/kg

如果首次给药后无改善，则每8小时重复一次（24小时内最多给药3次；最多给药4剂）

如果在托珠单抗给药后24小时内没有改善，则每日静脉注射（或等同）2 mg/kg/d甲泼尼龙，直至不再需要血管加压素和氧气，然后逐渐减量。

如果未改善，按以下适当级别进行管理

3级

症状需要积极干预并对其作出反应

需氧量≥40%

或者低血压，需要大剂量或多种升压药治疗，或

3级器官毒性或4级转氨酶升高

高流量氧气

静脉补液、大剂量或多种血管加压药

根据当地指南治疗其他器官毒性

根据2级

如果未改善，考虑替代治疗

根据2级

如果未改善，则按4级进行管理

4级

危及生命的症状

需要呼吸机支持或

4级器官毒性（不包括转氨酶升高）

机械通气：静脉补液和大剂量血管加压药

根据当地指南治疗其他器官毒性

根据2级

如果未改善，考虑替代治疗

甲泼尼龙1000 mg静脉给药，每天1-2次，持续3天。

如果未改善，则考虑甲泼尼龙1000 mg静脉注射，每日2-3次或交替治疗

继续糖皮质激素治疗直至改善至1级，然后根据临床情况逐渐减量

表2 神经毒性分级和剂量调整

神经毒性（ICANS）分级

无并发细胞因子综合征（CRS）

并发细胞因子综合征（CRS）

1级

ICE评分：7-9，无意识水平下降

提供支持性治疗，静脉补液和吸入预防措施

根据表1中的推荐剂量，在任何等级的CRS中给予托珠单抗

ICANS患者慎用重复剂量的托珠单抗，在首次给药后，考虑在托珠单抗中添加皮质类固醇

2级

ICE评分：3-6和/或

轻度嗜睡能被声音唤醒

支持治疗如上所述。

考虑每6-12小时静脉注射地塞米松10 mg或等效的甲泼尼龙（每12小时静脉注射一次1 mg/kg），直至事件≤1级。如果改善，逐渐减低皮质类固醇剂量

根据表1中的推荐剂量，在任何等级的CRS时给予托珠单抗

如果在首次给药后对托珠单抗无效，则每6-12小时静脉注射地塞米松10mg或等效的甲泼尼龙（每12小时一次1 mg/kg静脉给药），直至事件为1级或以下，然后逐渐降低皮质类固醇的剂量

3级

ICE评分：0-2和/或

仅对触觉刺激产生觉醒，意识水平下降

和/或

任何局灶性或全身性临床癫痫发作，或脑电图（EEG）上的非发作性发作（可通过干预解决）

和/或

神经影像显示局灶性或局部水肿

每6-12小时静脉注射地塞米松10mg或等效的甲泼尼龙（每12小时一次1 mg/kg静脉给药）

根据表1中的推荐剂量，在任何等级的CRS中给予托珠单抗

每6-12小时静脉注射地塞米松10mg或等效的甲泼尼龙（每12小时一次1 mg/kg静脉给药），继续糖皮质激素治疗直至事件降为1级或以下，然后逐渐减低糖皮质激素的剂量。如果未改善，则按4级进行管理

ICE评分：0（患者无法唤醒，无法进行ICE）和/或

木僵或昏迷和/或

危及生命的持续性癫痫发作(> 5 min)或重复的电性癫痫发作，两次发作之间未恢复至基线水平

和/或

神经影像学显示弥漫性脑水肿、去大脑或去皮质体位或视神经乳头水肿、颅神经麻痹或库欣三联征

考虑机械通气进行气道保护

静脉给予大剂量甲泼尼龙1000 mg，每天1-2次，持续3天

如果未改善，则考虑使用1000 mg甲泼尼龙，每日2-3次或替代治疗

继续糖皮质激素治疗直至改善至1级，然后根据临床情况逐渐减量

根据机构指南治疗癫痫发作、癫痫持续状态和脑水肿

根据表1中的推荐剂量，在任何等级的CRS中给予托珠单抗

甲泼尼龙1000 mg静脉给药，每天1-2次，持续3天

如果未改善，则考虑甲泼尼龙1000 mg静脉注射，每日2-3次或替代治疗

继续糖皮质激素治疗直至改善至1级，然后根据临床情况逐渐减量。

根据机构指南治疗癫痫发作、癫痫持续状态和脑水肿

不良反应

常见不良反应包括发热、低血压、缺氧、心动过速、头疼、脑病、焦虑、过敏反应、严重感染、食欲下降、腹泻、咳嗽、恶心、水肿、疲劳、急性肾损伤、呼吸困难等。

注意事项

1.可能会出现细胞因子释放综合征，可能会导致出现致命的以及危及生命的表现，因此输注本品之前准备好托珠单抗，输注后以及治疗期间及时进行监测。

2.可能会导致严重的神经毒性，因此建议输注后至少4周内及时进行监测，并及时治疗。

3.输注后可能会导致过敏反应，应根据患者表现及时进行治疗。

4.治疗过程中可能会导致感染，感染未得到控制的患者不应使用本品。

5.使用本品可能会导致血细胞减少，治疗时应监测血象。

6.接受本品治疗的患者可能会出现继发性肿瘤，应终生监测继发性肿瘤发生的可能性。

7.接受本品治疗的患者在8周内有意识或协调能力下降的风险，因此最初阶段不要驾驶和从事危险活动。

（以上内容参考自美国FDA2017版说明书）

贮存方法

存放在冰箱中（2°C-8°C）。

有效期

24个月

1.儿童和年轻成人复发性或难治性(r/r)B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)：

2.成人复发性或难治性(r/r)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)：

3.成人复发性或难治性(r/r)滤泡性淋巴瘤(FL)：

推荐剂量：

1.儿童和年轻成人复发性或难治性(r/r)B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)：

2.成人复发性或难治性(r/r)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和滤泡性淋巴瘤(FL)：

3.儿童和年轻成人复发性或难治性(r/r)B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)：

4.成人复发性或难治性(r/r)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和r/r滤泡性淋巴瘤(FL)：

用法：

剂量调整：

推荐剂量：

1.儿童和年轻成人复发性或难治性(r/r)B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)：

2.成人复发性或难治性(r/r)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和滤泡性淋巴瘤(FL)：

3.儿童和年轻成人复发性或难治性(r/r)B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)：

4.成人复发性或难治性(r/r)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和r/r滤泡性淋巴瘤(FL)：

用法：

剂量调整：