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多奈哌齐为胆碱酯酶抑制剂,适用于治疗阿尔茨海默型痴呆。临床研究已证明其在轻度、中度及重度阿尔茨海默病患者中均具有一定改善认知功能和日常生活能力的作用。
片剂:多奈哌齐盐酸盐薄膜包衣片,剂量包括5mg、10mg及23mg。
5mg片:呈白色,片面印有“5”及“ARICEPT”。
10mg片:呈黄色,片面印有“10”及“ARICEPT”。
23mg片:呈红色,片面印有“23”及“ARICEPT”。
口崩片(ODT):提供5mg和10mg剂型,设计为在口中快速崩解服用,外观颜色与对应片剂一致。
物理化学性状
多奈哌齐为白色或彩色圆形薄膜包衣片,具有良好的口服接受性,其外观和标识均符合产品说明要求。
1.轻至中度阿尔茨海默病的剂量
建议起始剂量为每日一次5mg,多奈哌齐应于晚间服用(建议于临睡前服用)。
在患者耐受后,经过4至6周的治疗后可将剂量增加至每日10mg。
10mg的维持剂量为轻至中度患者的推荐剂量;切勿在未经过4至6周试用5mg后直接开始10mg剂量。
2.中至重度阿尔茨海默病的剂量
中至重度阿尔茨海默病患者,同样建议起始剂量为每日5mg,晚间服用。
经4至6周后,剂量可逐步增加至10mg每日;在患者稳定接受10mg治疗至少3个月后,可进一步增加至23mg每日。
23mg剂量为多奈哌齐的最高推荐剂量,该剂型的片剂不得分割、压碎或咀嚼,须整片吞服。
3.给药指导
多奈哌齐应每日于晚间服用,既可餐前也可餐后服用。
口崩片(ARICEPTODT),使用时应将片剂置于舌上待其完全溶解后,可随水送服。
常见的不良反应主要与多奈哌齐的胆碱能作用有关,具体包括:
胃肠道反应:恶心、呕吐、腹泻、消化不良;
神经系统症状:失眠、头痛、肌肉痉挛、疲劳;
体重减轻:尤其在23mg剂量使用时较为明显;
心血管:可能出现心动过缓或房室传导阻滞。
在部分患者中还可能出现尿失禁、混乱、幻觉及偶见的胃肠道出血。
1.麻醉管理
由于多奈哌齐为胆碱酯酶抑制剂,使用时可能加剧琥珀胆碱类肌肉松弛作用,故在接受全身麻醉时须告知麻醉师。
2.心血管监测
多奈哌齐可能通过迷走神经效应导致窦房结或房室结传导阻滞,出现心动过缓或心律失常,有既往心脏传导异常史的患者使用时应密切监测心率和心电图变化。
3.胃肠道风险
胆碱能活性可能增加胃酸分泌,故有既往溃疡病史或正在使用NSAIDs的患者,需警惕胃肠道出血或溃疡症状。
4.剂量递增注意
初始治疗及剂量递增期间易出现恶心、呕吐等不良反应,应缓慢递增剂量以减少不良反应发生率。
5.23mg剂量特殊提示
23mg剂量虽然可为部分患者提供额外认知改善,但可能增加体重减轻、恶心及呕吐的发生率,应根据患者耐受性谨慎选择。
【孕妇】根据动物实验数据,多奈哌齐可能对胎儿产生不良影响(如增加死胎率或低出生体重),孕妇或可能妊娠的女性禁用多奈哌齐,推荐采用其他治疗方案。
【哺乳期女性】尚无充分数据证明多奈哌齐在哺乳期是否会分泌到母乳或对婴儿产生不良影响;使用时应权衡母乳喂养的益处与潜在风险,并由医生个案评估。
【儿童使用】多奈哌齐在儿童中的安全性和有效性尚未建立,不推荐用于儿童。
【老年人使用】阿尔茨海默病患者多为老年人,临床试验主要基于65岁及以上患者,但由于老年患者常伴有多种合并症,使用时应加强监测。
【肾功能损害】多奈哌齐主要经肾脏排泄,轻度肾功能障碍患者可按常规剂量使用,但重度肾功能不全患者(如肌酐清除率显著降低者),药物清除可能受影响,故应谨慎使用或调整剂量。
【肝功能损害】虽然临床研究中在稳定性酒精性肝硬化患者中观察到多奈哌齐清除率降低约20%,但重度肝功能障碍患者(如Child-Pugh分类C)尚无充分研究数据,故不推荐使用或需特别监测。
多奈哌齐禁用于:对多奈哌齐盐酸盐或哌啶类衍生物已知过敏者。
1.与抗胆碱药物
多奈哌齐的胆碱酯酶抑制作用可能干扰抗胆碱药物的效用,因此合用时可能降低后者的治疗效果。
2.与胆碱能激动剂及其他胆碱酯酶抑制剂
与琥珀胆碱、类似神经肌肉阻断剂或其他胆碱能药物合用时,可能产生协同作用,增强肌肉松弛、低血压及其他胆碱能不良反应。
3.与CYP450酶相关药物
多奈哌齐主要经CYP2D6和CYP3A4代谢,故强抑制或诱导这两种酶的药物(如酮康唑、喹尼丁、苯妥英、卡马西平、利福平等)可能分别增加或降低多奈哌齐的血药浓度;临床上合用时应注意监测疗效和不良反应。
4.与高蛋白结合药物
多奈哌齐约96%与血浆蛋白结合,目前体外研究显示,多奈哌齐与呋塞米、地高辛、华法林等高度结合药物间无明显蛋白结合位点竞争,不大可能发生临床上有意义的药物置换作用。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2018年12月,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=020690