西罗莫司(Sirolimus)是一种大环内酯类免疫抑制剂,也称雷帕霉素。与部分传统免疫抑制剂相比,西罗莫司具有不同的作用机制,但使用过程中仍需关注药品使用,避免剂量问题影响治疗效果。
本品应每日口服一次,可与食物同服或不同服,但需保持每日用药方式一致。药片不可压碎、咀嚼或掰开;无法吞服药片的患者应改用口服溶液。
移植后尽早给予初始剂量。必须在使用环孢素(改良口服液和/或胶囊)4小时后服用西罗莫司。西罗莫司半衰期较长,基于非稳态浓度频繁调整剂量易导致过量或不足。维持剂量调整后,需至少观察7-14天后再进行下一次调整。
剂量调整公式
根据单纯比例调整,新剂量=当前剂量×(目标浓度/当前浓度)。当需提高谷浓度时,除新的维持剂量外,应追加负荷剂量:负荷剂量=3×(新维持剂量-当前维持剂量)。每日最大给药剂量不应超过40mg;若因追加负荷剂量导致当日估算总剂量超过40mg,应将负荷剂量分2天给予。给予负荷剂量后,应至少监测3-4天谷浓度。
联合环孢素治疗:首日给予6mg负荷剂量,随后每日维持剂量2mg。应进行治疗药物监测,使西罗莫司浓度维持在目标范围内。
环孢素撤除后的用药:移植后2-4个月,应在4-8周内逐步停用环孢素,同时调整西罗莫司剂量以达到目标谷浓度。因环孢素抑制西罗莫司的代谢和转运,撤除环孢素后西罗莫司浓度可能下降,除非增加西罗莫司剂量。
移植后首日给予最高15mg的负荷剂量,第2天起给予5mg/日的初始维持剂量。第5-7天监测谷浓度,随后据此调整日剂量。环孢素起始剂量为最高7mg/kg/日,分次给药,随后调整至目标谷浓度。泼尼松最低剂量为5mg/日。可使用抗体诱导治疗。
初始剂量为2mg/日,在10-20天内监测全血谷浓度,调整剂量以维持浓度在5-15ng/mL之间。
初始剂量应按体表面积调整至1mg/m²/日,负荷剂量为3mg/m²。
轻中度损害者维持剂量应减少约三分之一,重度损害者应减少约二分之一。负荷剂量无需调整。
西罗莫司为mTOR抑制剂类免疫抑制剂,主要用于以下两方面:
1、肾移植抗排异反应:适用于年龄≥13岁接受肾脏移植的患者,用于预防器官排斥反应。
低至中度免疫风险患者:初始建议与环孢素(CsA)及皮质类固醇联合使用,移植后2-4个月建议撤除环孢素。
高免疫风险患者:定义为黑人受者、因免疫原因失去前次移植物需再次移植者、或群体反应性抗体(PRA)峰值>80%的患者。建议在移植后第一年内与环孢素及皮质类固醇联合使用。高免疫风险患者撤除环孢素的安全性和有效性尚未确立。
2、淋巴管肌瘤病(LAM):用于治疗淋巴管肌瘤病患者。