西罗莫司(Sirolimus)的注意事项

西罗莫司作为一种具有免疫抑制作用的药物，在发挥预防器官移植排斥反应及抑制异常细胞增殖作用的同时，也可能对机体免疫功能、代谢状态及组织修复产生一定影响。合理掌握西罗莫司的用药注意事项，有助于降低治疗风险，提高用药安全性。

西罗莫司(Sirolimus)的注意事项

免疫抑制与感染/淋巴瘤风险

免疫抑制可能增加感染易感性，并可能引发淋巴瘤及其他恶性肿瘤（尤其是皮肤癌）。应仅由具备器官移植管理经验的医师开具处方，并在具备充足实验室及医疗支持条件的机构内使用。

肝移植

安全性和有效性尚未确立，不推荐使用。与他克莫司联用观察到死亡及移植物丢失增加；与环孢素或他克莫司联用增加肝动脉血栓形成（HAT）风险（多发生于移植后30天内）。

肺移植

不推荐使用。有报道新生肺移植患者使用本品后发生支气管吻合口裂开，多数致命。

超敏反应

曾有过敏反应、血管性水肿、剥脱性皮炎及超敏性血管炎报道。

血管性水肿

西罗莫司可致血管性水肿，与ACEI类药物合用时风险增加。部分病例在停药或减量后缓解。

液体潴留与伤口愈合不良

可致伤口愈合延迟（包括淋巴囊肿、伤口裂开），BMI>30kg/m²者风险可能增加。可发生外周水肿、淋巴水肿、胸腔积液、腹水及心包积液（含需干预的血流动力学显著异常）。

高脂血症

需监测血脂，如发现异常应启动饮食、运动及降脂治疗。与HMG-CoA还原酶抑制剂合用可能增加肌酸磷酸激酶（CPK）升高、肌痛及横纹肌溶解风险。

肾功能下降

长期与环孢素联用可致肾功能恶化。肌酐升高者应考虑调整免疫抑制方案。移植肾功能延迟恢复者，本品可能延缓恢复。

蛋白尿

建议定期定量监测尿蛋白。从钙调磷酸酶抑制剂（CNI）转换为本品的患者中，常见尿蛋白排泄增加，部分出现肾病综合征。

潜伏病毒感染

增加机会性感染风险，包括BK病毒相关性肾病（可致肾功能恶化及移植物丢失）及进行性多灶性白质脑病（PML）。出现相关迹象应考虑降低免疫抑制强度。

间质性肺病/非感染性肺炎

包括肺炎、闭塞性细支气管炎机化性肺炎（BOOP）及肺纤维化，部分致命。部分病例在停药或减量后缓解，风险随谷浓度升高而增加。

无环孢素的新生期使用

在肾移植患者中未确立安全性及有效性。

CNI诱导的溶血性尿毒症综合征/血栓性血小板减少性紫癜/血栓性微血管病（HUS/TTP/TMA）风险增加

与CNI联用可能增加此风险。

抗微生物预防

移植后应进行1年的耶氏肺孢子菌肺炎预防；移植后3个月进行巨细胞病毒（CMV）预防。

胚胎-胎儿毒性

基于动物数据及作用机制，可致胎儿损害。育龄女性在治疗期间及末次给药后12周内应采取高效避孕措施。

男性不育

可能导致无精子症或少精子症。

检测方法差异

色谱法与免疫测定法测得的全血西罗莫司浓度不可互换。

皮肤癌事件

应限制日光及紫外线暴露，穿戴防护衣物并使用高倍广谱防晒霜。

免疫接种

治疗期间应避免接种活疫苗（如麻疹、腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、卡介苗、黄热病、水痘及TY21a等）。

CYP3A4和/或P-gp强效抑制剂/诱导剂相互作用

避免与强效抑制剂（如酮康唑、伏立康唑、伊曲康唑、红霉素、泰利霉素、克拉霉素）或强效诱导剂（如利福平、利福布汀）合用。

大麻二酚（CBD）药物相互作用

合用时需密切监测西罗莫司血药浓度及毒性反应，必要时降低本品剂量。