Zanvastro（Zilganersen）的副作用和不良反应

Zanvastro(zilganersen)经鞘内注射治疗亚历山大病，其不良反应多与给药操作及药物本身相关，以无菌性脑膜炎和脑脊液白细胞增多最需警惕，以下分三方面梳理。

一、常见不良反应

1.消化与全身反应

(1)呕吐较为常见，多在给药后出现，应注意补液与饮食调整。

(2)头痛亦较常见，部分与腰椎穿刺操作有关，必要时对症处理。

2.骨骼肌肉与疼痛

(1)背痛、关节痛可见于用药后，多与鞘内穿刺及注射操作相关。

(2)部分患者出现口咽痛、吞咽困难，需关注进食情况。

3.呼吸与穿刺相关反应

(1)咳嗽为常见不良反应之一，通常较轻微。

(2)腰穿后综合征(如体位性头痛、恶心)与穿刺操作密切相关，应嘱患者平卧休息。

二、需重点警惕的不良反应

1.无菌性脑膜炎

(1)本品可引起无菌性脑膜炎(又称化学性/药物性无菌性脑膜炎)，为本品最重要的安全性问题。

(2)可表现为发热、头痛、颈强直等脑膜刺激征，一旦出现应按标准诊疗流程及时检查与处理。

(3)必要时中断给药，后续给药前可预防性使用地塞米松;部分患者再次暴露后脑脊液白细胞及蛋白仍可升高，但可无症状。

2.脑脊液白细胞增多

(1)用药后可见脑脊液白细胞增多(细胞增多症)，多发生于前几次给药后。

(2)多数患者无明显症状，但仍应结合临床表现随访脑脊液指标，评估是否需调整治疗。

3.免疫原性相关反应

(1)部分患者可产生抗药抗体(ADA)，多数无明显临床影响。

(2)个别高滴度抗体患者可出现脑脊液白细胞及蛋白升高，并伴疑似无菌性脑膜炎表现，需加强监测。

三、特殊人群与用药提示

1.儿童患者

(1)2岁以下患儿的不良反应预计与2岁及以上儿童相似，给药后仍应加强观察。

(2)低龄患儿用药数据有限，出现异常应及时评估。

2.妊娠与哺乳期

(1)尚无妊娠期用药的人体安全性数据，用药需权衡母体获益与胎儿风险。

(2)尚不清楚本品是否分泌入乳汁，哺乳期应综合评估用药必要性与母乳喂养获益。

3.老年及肝肾功能不全患者

(1)65岁及以上人群尚未开展临床研究，用药经验有限。

(2)中重度肾功能不全、终末期肾病及中重度肝功能不全患者尚未研究，应谨慎评估后使用。

4.患者教育

(1)应告知患者及照护者本品可能导致无菌性脑膜炎，出现疑似脑膜炎症状须及时联系医护人员。

(2)给药后注意观察呕吐、头痛、背痛等常见反应，必要时对症处理。