达拉索拉西布是一种RASGTPase家族抑制剂,用于治疗既往接受过系统治疗的转移性胰腺腺癌成人患者。
(1)启动治疗时即应使用局部糖皮质激素(涂于面部和胸部)及润肤霜。
(2)建议口服预防性抗生素(如多西环素或米诺环素)。
(3)患者需限制日晒,并使用广谱防晒霜(SPF30及以上)。
(1)推荐剂量为300mg,每日一次口服,可与食物同服或空腹服用。
(2)整片吞服,不可咀嚼、压碎或掰开。
(3)每日固定时间服药;若漏服超过4小时,跳过该次剂量,按原计划服用下一次。
(4)服药后呕吐,无需补服,按原计划继续。
(1)出现不可耐受毒性时,依次减量至200mg每日一次,再至150mg每日一次。
(2)无法耐受150mg每日一次者,永久停药。
(1)可表现为皮疹、瘙痒、甲沟炎、皮肤干燥和皲裂,多在用药早期出现。
(2)监测皮肤变化,预防性使用外用药;必要时口服糖皮质激素并请皮肤科会诊。
(3)根据严重程度,采取暂停给药、减量或永久停药。
(1)可致口腔溃疡和黏膜炎。
(2)使用含类固醇的漱口水,必要时加用氯己定漱口液或2%利多卡因黏性溶液。
(3)根据严重程度暂停、减量或永久停药。
(1)发生腹泻时,及时给予止泻治疗。
(2)根据严重程度,暂停给药、减量或永久停药。
(1)监测腹痛、发热、便血等表现;怀疑穿孔时立即暂停给药。
(2)排除其他原因后,减量或永久停药。
(1)监测新发或加重的呼吸道症状;怀疑时暂停给药。
(2)排除其他原因后,减量或永久停药。
(1)动物研究显示可致胎儿损害。
(2)育龄女性治疗期间及末次给药后1周内使用有效避孕。
(3)男性患者伴侣有生育能力者,同样需在治疗期间及末次给药后1周内避孕。
(4)治疗前对育龄女性进行妊娠检测;孕妇用药需告知胎儿风险。
尚不明确是否分泌至人乳;建议治疗期间及末次给药后1周内停止哺乳。
(1)强CYP3A抑制剂伴P-gp抑制:避免联用。
(2)强CYP3A抑制剂不伴P-gp抑制:减量至150mg每日一次。
(3)中效CYP3A抑制剂伴P-gp抑制:减量至100mg每日一次。
(4)中效CYP3A抑制剂不伴P-gp抑制:减量至200mg每日一次。
(5)P-gp抑制剂:减量至150mg每日一次。
(6)强或中效CYP3A诱导剂:若无法避免,增量至400mg每日一次。
(7)P-gp底物:与本品间隔至少4小时服用。
(8)环孢素A:避免联用
达拉索拉西布适用于转移性胰腺腺癌成人患者的治疗。
使用本品的患者须满足以下条件:既往已接受至少一线系统治疗(含氟嘧啶类或吉西他滨方案)后出现疾病进展,或无法耐受联合化疗方案。
本品为口服RAS GTP酶家族抑制剂,适用于经当地检测确认存在RAS突变(突变型或野生型均可)的患者。在关键性临床研究RASolute 302中,入组患者以KRAS G12突变为主要分子亚型(占92%),但本品的有效性不限于特定的RAS突变亚型。