利奈昔巴特(Linerixibat)口服后全身吸收极低,系统暴露有限,因此由CYP酶或转运体介导的全身性药物相互作用风险相对较小。临床在联合用药时,应重点关注给药间隔、合并用药种类及患者个体情况。
应指导患者在服用胆汁酸结合树脂前至少4小时或后至少4小时服用利奈昔巴特。基于体外数据,胆汁酸树脂可能在肠道内结合利奈昔巴特。与胆汁酸结合树脂合用可能抑制利奈昔巴特对回肠胆汁酸转运体(IBAT)的作用。
熊去氧胆酸(UDCA)
在临床研究中,UDCA与利奈昔巴特合用对UDCA血浆浓度无影响,但可降低UDCA结合物甘氨熊去氧胆酸和牛磺熊去氧胆酸浓度;然而,UDCA与利奈昔巴特合用未导致ALP出现临床显著升高。
体外酶与转运体研究
体外研究中,利奈昔巴特不抑制CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6和2E1,但可抑制CYP3A4。由于吸收分数低,发生临床相互作用的可能性不大。利奈昔巴特不诱导CYP1A2、2B6和3A4。
体外研究中,利奈昔巴特不抑制P-糖蛋白、乳腺癌耐药蛋白、有机阴离子转运体1和3、有机阳离子转运体2、多药及毒素外排蛋白1和2K。体外研究提示利奈昔巴特可能抑制有机阴离子转运多肽1B1和1B3,但由于吸收分数低,发生相互作用的可能性不大。
利奈昔巴特适用于治疗成人原发性胆汁性胆管炎(PBC)相关的胆汁淤积性瘙痒。
限制使用:应避免用于失代偿期肝硬化患者,或既往/当前存在肝失代偿事件者,例如食管胃底静脉曲张出血、腹水、肝性脑病。