基于关键III期RASolute 302临床试验的突破性结果,美国食品药品监督管理局(FDA)于2026年8月26日正式批准达拉索拉西布上市。使用达拉索拉西布期间,需密切关注多项潜在风险。如果出现异常症状,应及时咨询医生做出处理。
达拉索拉西布可引起皮肤及软组织毒性,严重者可致Grade3及以上不良反应。临床表现为皮疹、瘙痒、甲沟炎、皮肤干燥及皮肤皲裂等。
在首次给药前即应启动预防性措施,包括但不限于:局部糖皮质激素(面胸部涂抹)、润肤霜、广谱防晒霜(SPF≥30)、口服抗生素等,以降低中重度皮肤反应的风险。
治疗期间建议患者限制日晒时间,采取物理防晒措施(如穿戴防护衣物、帽子)。密切监测皮肤毒性体征。如出现Grade2及以上皮肤反应,应启动支持治疗(如口服糖皮质激素),并考虑皮肤科会诊。根据严重程度行暂停给药、下调剂量或永久停药。
达拉索拉西布可引起口腔炎,表现为口腔溃疡及口腔黏膜炎。治疗期间密切监测口腔症状(疼痛、红肿、溃疡、吞咽或进食困难)。出现口腔炎时,可使用含糖皮质激素的漱口水进行治疗,并根据临床需要给予其他局部治疗(如氯己定漱口水、2%利多卡因凝胶等)。
根据严重程度行暂停给药、下调剂量或永久停药。
达拉索拉西布可致腹泻,多数为低级别且恢复较快(中位恢复时间3天)。一旦出现腹泻,应及时启动止泻治疗(如洛哌丁胺等)。
监测液体及电解质平衡,必要时予口服补液或静脉补液。根据严重程度行暂停给药、下调剂量或永久停药。
达拉索拉西布可致胃肠道穿孔,属罕见但严重的不良事件,可致死。密切监测患者是否出现重度腹痛、腹部压痛、黑便/血便、发热寒战、恶心呕吐或呕血等穿孔征象。
一旦疑似胃肠道穿孔,应立即暂停达拉索拉西布。经评估排除其他潜在病因并确认与达拉索拉西布相关后,可考虑下调剂量恢复给药或永久停药。
达拉索拉西布可引起间质性肺疾病或肺炎,可致死。密切监测患者是否出现新发或加重的肺部症状(咳嗽、气短、呼吸困难、喘鸣)。
一旦疑似ILD/肺炎,应立即暂停达拉索拉西布。经评估排除感染等其他病因并确认与达拉索拉西布相关后,可考虑下调剂量恢复给药或永久停药。对于复发性Grade2或Grade3~4的ILD/肺炎,应永久停药。
基于动物研究数据,达拉索拉西布可能对胎儿造成伤害。妊娠期给药后,在小鼠器官形成期观察到胚胎死亡、生长改变及结构畸形(累及眼、肢体、腭、性腺、大血管、肾脏及骨骼)。
建议育龄期女性在治疗期间及末次给药后1周内采取有效避孕措施。建议有育龄期女性伴侣的男性患者在治疗期间及末次给药后1周内采取有效避孕措施。
如患者在用药期间妊娠,应告知其对胎儿的潜在风险。
达拉索拉西布适用于转移性胰腺腺癌成人患者的治疗。
使用本品的患者须满足以下条件:既往已接受至少一线系统治疗(含氟嘧啶类或吉西他滨方案)后出现疾病进展,或无法耐受联合化疗方案。
本品为口服RAS GTP酶家族抑制剂,适用于经当地检测确认存在RAS突变(突变型或野生型均可)的患者。在关键性临床研究RASolute 302中,入组患者以KRAS G12突变为主要分子亚型(占92%),但本品的有效性不限于特定的RAS突变亚型。