英菲格拉替尼（Infigratinib）适应症、禁忌与特殊人群用药指南

英菲格拉替尼(Infigratinib)是一种靶向FGFR2的口服激酶抑制剂，适用于特定基因突变的胆管癌患者。

一、适应症

1、英菲格拉替尼适用于既往接受过治疗、无法手术切除的局部晚期或转移性胆管癌成人患者。

2、使用前必须通过FDA批准的检测方法确认肿瘤存在FGFR2基因融合或其他重排。

二、禁忌症

1、无绝对禁忌症：

(1)根据药品说明书，英菲格拉替尼没有绝对禁忌症。

(2)但这并不意味着所有患者都可以安全使用，仍需结合患者具体病情和合并用药情况进行评估。

2、需避开的合并用药：

(1)禁止与强或中度CYP3A抑制剂(如伊曲康唑、克拉霉素)合用，以免血药浓度大幅升高增加毒性风险。

(2)禁止与强或中度CYP3A诱导剂(如利福平、卡马西平)合用，以免降低疗效。

(3)避免与质子泵抑制剂合用。

三、禁忌食物

1、葡萄柚及制品：

(1)治疗期间禁止食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁。

(2)葡萄柚中的成分可抑制CYP3A代谢酶，可能导致英菲格拉替尼血药浓度显著升高，增加不良反应风险。

2、高脂高热量餐食：

(1)应避免在高脂高热量餐后服药，因为食物可使药物暴露量增加80%-120%，增加高磷血症等不良反应的发生率和严重程度。

(2)建议空腹服用(餐前至少1小时或餐后2小时)。

四、特殊人群用药

1、妊娠与哺乳期女性：

(1)英菲格拉替尼可致胎儿损害，动物实验中低于临床暴露量即观察到畸形、胎儿生长迟缓和胚胎死亡。

(2)育龄女性治疗前需确认妊娠状态，治疗期间及停药后1个月内须使用有效避孕。

(3)男性患者如有育龄伴侣，同期也需采取有效避孕。

治疗期间及停药后1个月内禁止哺乳。

2、肝肾功能不全者：

(1)轻中度肾功能不全(肌酐清除率30-89mL/min)推荐剂量为100mg每日一次。

(2)重度肾功能不全或透析患者的安全性尚未确立。

(3)轻度肝损伤(总胆红素>ULN-1.5×ULN，或AST>ULN)推荐100mg每日一次;中度肝损伤(总胆红素1.5-3×ULN)推荐75mg每日一次。

(4)重度肝损伤患者的安全性及剂量尚未确立。

3、老年患者：

(1)临床研究中33%患者年龄≥65岁，10%≥75岁。

(2)与年轻成人相比，老年患者未观察到总体安全性或有效性差异，无需特殊剂量调整。

4、儿童患者：

(1)安全性和有效性尚未确立。

(2)动物研究显示，在低于临床暴露量的条件下，大鼠和犬出现骨骼毒性，大鼠出现牙齿毒性。

5、有生育能力的男性和女性：

(1)治疗前需确认育龄女性未怀孕。

(2)女性及有育龄伴侣的男性在治疗期间及停药后1个月内均须使用有效避孕措施。