泊马度胺(Pomalidomide)是一种口服免疫调节剂,用于治疗已接受至少两种前期治疗(含来那度胺和蛋白酶体抑制剂)后仍出现疾病进展的多发性骨髓瘤及卡波西肉瘤。
(1)泊马度胺是沙利度胺的新型类似物,属于免疫调节剂类药物。
(2)其获批适应症包括:联合地塞米松治疗复发难治性多发性骨髓瘤;以及治疗艾滋病相关或HIV阴性的卡波西肉瘤。该药于2013年首次在美国获批上市。
(1)孕妇禁用,因其具有明确胚胎-胎儿毒性。
(2)同时使用期间需警惕静脉和动脉血栓栓塞事件(包括深静脉血栓、肺栓塞、心肌梗死和卒中)。
(3)因此治疗期间必须采取抗血栓预防措施。
(1)泊马度胺通过靶向cereblon蛋白(E3泛素连接酶复合物的组分之一)发挥作用。
(2)该药可诱导底物蛋白(包括Aiolos和Ikaros)泛素化降解,从而产生直接细胞毒和免疫调节效应。
(1)强效CYP1A2抑制剂:氟伏沙明等强效CYP1A2抑制剂可使泊马度胺的AUC增加约125%。如不可避免需联用,应将泊马度胺剂量减至2mg。代表药物包括环丙沙星、氟伏沙明。
(2)吸烟影响:吸烟可诱导CYP1A2酶活性,使泊马度胺AUC降低约32%。建议患者服药期间戒烟。
(3)其他相互作用:泊马度胺与酮康唑(强CYP3A4/P-gp抑制剂)联用时AUC增加19%,与卡马西平(强CYP3A4诱导剂)联用时AUC降低20%,与地塞米松联用无明显影响。
(1)如漏服时间距离常规服药时间不足12小时,可立即补服。
(2)如已超过12小时,则应跳过该次剂量,次日按常规时间正常服用。
(3)严禁一次服用双倍剂量来弥补漏服。
(1)如不慎服用过量泊马度胺,应立即联系医生。
(2)血液透析可有效清除血液循环中的泊马度胺,因此重度过量时可考虑透析治疗。
(3)同时需监测可能出现的毒性反应,如中性粒细胞减少、血小板减少等。
(1)胶囊应整粒吞服,不可掰开、咀嚼或打开胶囊。
(2)可与食物同服或不与食物同服。
(3)透析患者应在透析完成后服药。
(4)储存于20-25℃室温环境,避免接触破损胶囊粉末,如皮肤接触应立即用肥皂水清洗。
泊马度胺与地塞米松联合,用于治疗接受过至少两种包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂先前疗法,且在最后一次治疗完成时或60天内出现疾病进展的成年多发性骨髓瘤(MM)患者。还用于治疗高效抗逆转录病毒疗法(HAART)失败后的艾滋病相关卡波西肉瘤(KS)成年患者,或HIV阴性的卡波西肉瘤成年患者。