奥拉帕利(Lynparza)是一种多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂,广泛用于治疗具有特定基因突变的多种癌症,包括卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌等。
(1)、奥拉帕利的推荐剂量为300mg口服、每日两次,可与食物同服或空腹服用。
(2)、患者需整片吞服,严禁咀嚼、压碎或拆分药片,以免影响药效释放。
(3)、若发生漏服,应在下一次计划给药时间按时用药,禁止补服或加倍剂量。
(1)、中度肾功能不全患者(肌酐清除率31-50mL/min)需将剂量降至200mg每日两次。
(2)、若必须联用强效CYP3A抑制剂(如伊曲康唑),应减量至100mg每日两次。
(3)、若联用中效CYP3A抑制剂(如氟康唑),需减量至150mg每日两次。
(4)、建议避免与西柚、西柚汁、塞维利亚橙等食物同时摄入。
(1)、胚胎-胎儿毒性:动物研究显示奥拉帕利可导致胚胎畸形甚至死亡。
(2)、育龄期女性用药前需确认未妊娠,治疗期间及停药后6个月内必须采取高效避孕措施。
(3)、男性患者有生育潜能女性伴侣者应在治疗期间及末次给药后3个月内使用有效避孕措施,且期间禁止捐献精子。
(4)、哺乳期禁用:用药期间及末次给药后1个月内停止母乳喂养。
(1)、在临床研究中,约1.2%的患者在接受奥拉帕利治疗后出现此类恶性血液学疾病,且多数为致命性。
(2)、需在基线时及治疗后每月监测血常规,一旦确诊需立即停药。
(1)、发生率约1.0%,部分病例死亡。若患者出现呼吸困难、咳嗽、发热或影像学异常等新发或加重症状时,应及时暂停用药并评估是否为药物相关肺炎。
(2)、若确诊需永久停药。
(1)、血常规:重点关注血红蛋白、中性粒细胞及血小板计数变化,治疗初期每2周复查,稳定后每月一次。
(2)、生化指标:脂肪酶、淀粉酶、肝功能、肌酐等。
(3)、基因检测:所有患者用药前需经FDA批准的伴随诊断确认HRR或BRCA等基因突变状态。
定期评估患者是否出现感染迹象、异常出血、黄疸或神经系统异常等潜在毒副作用体征。
1.上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌
(1)奥拉帕利单药用于携带胚系或体细胞BRCA突变(gBRCAm或sBRCAm)的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
(2)奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于同源重组修复缺陷(HRD)阳性的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗联合贝伐珠单抗治疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
(3)奥拉帕利单药用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
2.前列腺癌
奥拉帕利单药用于携带胚系或体细胞BRCA突变(gBRCAm或sBRCAm)且既往治疗(包括一种新型内分泌药物)失败的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者的治疗。