英菲格拉替尼(Infigratinib)副作用

英菲格拉替尼(Infigratinib)是一种成纤维细胞生长因子受体(FGFR)激酶抑制剂，于2021年在美国获批用于治疗经治、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌，且伴有FGFR2融合或其他重排的患者。

英菲格拉替尼(Infigratinib)副作用

皮肤及附属器反应

(1)、指甲毒性‌是最常见的不良反应之一，在接受英菲格拉替尼治疗的患者中发生率为57%，其中3级反应占2%。‌

(2)、脱发‌发生率为38%，‌掌跖红肿综合征‌发生率为33%，其中7%为3级反应，‌皮肤干燥‌发生率为23%。

眼部不良反应

(1)、干眼症‌在治疗组中发生率高达44%，‌睫毛变化‌为25%，‌视力模糊‌为21%。

(2)、这些眼部症状虽然多数为轻度至中度，但需要定期进行眼科监测。

胃肠道反应

(1)、口腔炎‌发生率为56%，其中15%为3级反应。‌

(2)、便秘‌为30%，‌腹痛‌为26%，‌口干‌为25%，‌腹泻‌为24%，‌呕吐‌为21%，‌恶心‌为19%。

英菲格拉替尼(Infigratinib)严重副作用

眼部毒性风险

(1)、英菲格拉替尼可引起视网膜色素上皮脱离(RPED)。

(2)、治疗开始前进行包括光学相干断层扫描(OCT)在内的全面眼科检查。

(3)、治疗1个月、3个月时进行检查，之后每3个月检查一次。

(4)、出现视觉症状时立即转诊进行眼科评估。

高磷血症与软组织矿化

(1)、英菲格拉替尼可引起高磷血症，导致软组织矿化、皮肤钙质沉着、非尿毒症性钙化防御、血管钙化和心肌钙化。

(2)、整个治疗期间监测高磷血症。

(3)、血清磷酸盐水平>5.5mg/dL时开始降磷治疗。

(4)、血清磷酸盐水平>7.5mg/dL时暂停英菲格拉替尼并开始降磷治疗。

生化指标异常

(1)、肌酐升高‌发生率高达93%(其中7%为3或4级)，‌磷酸盐升高‌为90%(其中13%为3或4级)，‌磷酸盐降低‌为64%(其中31%为3或4级)。‌

(2)、碱性磷酸酶升高‌为54%，‌丙氨酸氨基转移酶升高‌为51%，‌脂肪酶升高‌为44%。

英菲格拉替尼(Infigratinib)注意事项

药物相互作用

(1)、强效或中度CYP3A抑制剂：英菲格拉替尼与强效或中度CYP3A抑制剂同时使用可能增加英菲格拉替尼血浆浓度，从而增加不良反应风险。应避免同时使用。

(2)、强效或中度CYP3A诱导剂：同时使用可能降低英菲格拉替尼血浆浓度，从而降低抗肿瘤活性。应避免同时使用。

(3)、胃酸减少剂：同时使用可能降低英菲格拉替尼血浆浓度，从而降低抗肿瘤活性。

(4)、给药时间调整‌：H2拮抗剂：在服用英菲格拉替尼前2小时或后10小时服用。

治疗前评估要点

(1)、详细的病史采集和体格检查。

(2)、基线血生化检查。

(3)、眼科评估。

常规监测项目‌

(1)、眼科检查(治疗开始前、1个月、3个月，之后每3个月一次)。

(2)、肝功能指标。

(3)、肾功能指标。

(4)、血清磷酸盐水平。