皮下注射的卡那单抗(ILARIS)是一种免疫球蛋白G1/κ同种型的人单克隆抗人白细胞介素(IL)-1β抗体，以高亲和力和特异性与人IL-1β结合，阻断其与IL-1受体的相互作用。2020年6月，卡那单抗首次获得美国药监局(FDA)批准上市，现已有多项适应症获批，本文就卡那单抗的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.周期性发热综合征

卡那单抗(ILARIS)是一种白细胞介素-1β(IL-1β)阻滞剂，适用于治疗以下自身炎性周期性发热综合征：

(1)Cryopyrin蛋白相关周期综合征(CAPS)

卡那单抗适用于治疗成人和≥4岁儿童患者的Cryopyrin相关周期性综合征，包括家族性冷性自身炎症综合征(FCAS)和Muckle-Wells综合征(MWS)。

(2)肿瘤坏死因子受体(TNF)相关周期性综合征(TRAPS)

卡那单抗适用于治疗成人和儿童患者的肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征。

(3)高免疫球蛋白D综合征(HIDS)/甲羟戊酸激酶缺乏(MKD)

卡那单抗适用于治疗成人和儿童患者的高免疫球蛋白D/甲羟戊酸激酶缺乏。

(4)家族性地中海热(FMF)

卡那单抗适用于治疗成人和儿童患者的家族性地中海热。

2.Still病

卡那单抗适用于治疗2岁及以上的活动性Still病，包括成人Still病(AOSD)和全身性幼年特发性关节炎(SJIA)。

3.痛风发作

卡那单抗适用于对非甾体抗炎药(NSAID)和秋水仙碱禁用、不耐受或疗效不佳的痛风复发成人患者的对症治疗，以及不适合反复使用皮质类固醇治疗的患者。

卡那单抗

(二)用法用量

1.一般给药信息

卡那单抗仅供皮下使用。

2.Cryopyrin相关周期性综合征的推荐剂量

卡那单抗的推荐剂量基于体重：

(1)对于Cryopyrin相关周期性综合征>40kg的患者：150mg皮下注射，每8周一次

(2)对于Cryopyrin相关周期性综合征≥15kg且≤40kg的患者：皮下注射2mg/kg，每8周一次。

(3)对于疗效不佳且15kg-40kg的Cryopyrin相关周期性综合征儿童患者，剂量可增加至3mg/kg皮下给药，每8周一次。

3.肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征、高免疫球蛋白D综合征/甲羟戊酸激酶缺乏和家族性地中海热的推荐剂量

卡那单抗的推荐剂量基于体重，对于肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征、高免疫球蛋白D综合征/甲羟戊酸激酶缺乏和家族性地中海热，卡那单抗的推荐剂量为：

(1)>40kg的患者：150mg皮下注射，每4周一次。如果临床疗效不佳，剂量可增加至300mg，每4周一次。

(2)对于≤40kg的患者：皮下注射2mg/kg，每4周一次。如果临床疗效不佳，剂量可增加至4mg/kg，每4周一次。

4.Still病的推荐剂量

卡那单抗的推荐剂量基于体重，对于体重≥7.5kg的Still病患者(包括成人Still病和全身性幼年特发性关节炎)，推荐剂量为4mg/kg(最大剂量为300mg)，皮下给药，每4周一次。

5.痛风的推荐剂量

处于痛风发作期的成人患者，卡那单抗的推荐剂量为150mg，皮下给药。在需要再次治疗的患者中，应间隔至少12周才可给予新剂量的卡那单抗。

6.卡那单抗注射液的给药说明

第1步：卡那单抗注射液浓度为150mg/mL，请勿摇晃。溶液应基本无颗粒，澄清至至乳白色，无色至略带棕黄色。如果溶液明显变棕色、高度浑浊或含有可见颗粒，请勿使用。

第2步：使用无菌1mL注射器和18号x2”针头，根据给药剂量小心抽取所需体积，使用27号x0.5”针头进行皮下注射。应避免注射到疤痕组织中，因为这可能导致卡那单抗的暴露量不足，需根据当地要求丢弃未使用的产品或废弃物。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，以及老人和儿童患者在医生指导下用药。

(四)禁忌

已知对卡那单抗及其任何辅料过敏的患者禁用。

(五)副作用

1.Cryopyrin蛋白相关周期综合征最常见的不良反应(发生率>10%)是鼻咽炎、腹泻、流感、鼻炎、恶心、头痛、支气管炎、肠胃炎、咽炎、体重增加、肌肉骨骼疼痛和眩晕。

2.肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征、高免疫球蛋白D综合征/甲羟戊酸激酶缺乏、家族性地中海热最常见的不良反应(发生率≥10%)是注射部位反应和鼻咽炎。

3.Still病最常见的药物不良反应(发生率>10%)是感染(鼻咽炎和上呼吸道感染)、腹痛和注射部位反应。

4.痛风发作最常见的不良反应(发生率>2%)是鼻咽炎、上呼吸道感染、尿路感染、高甘油三酯血症和背痛。

(六)注意事项

1.严重感染

(1)卡那单抗与严重感染风险增加相关，对感染、有复发性感染病史或具有易患感染的基础疾病患者给予卡那单抗时应谨慎。在需要医疗干预的活动性感染期间，避免给予患者卡那单抗。如果患者发生严重感染，则停用卡那单抗。

(2)卡那单抗曾报告过感染，主要为上呼吸道感染，某些情况下为严重感染。一般来说，观察到的感染对标准治疗有反应。在卡那单抗治疗期间，报告了非典型性或机会性感染的个别病例(例如曲霉病、非典型分枝杆菌感染、巨细胞病毒、带状疱疹)，无法排除卡那单抗与这些事件的因果关系。

(3)在临床试验中，尚未将卡那单抗与肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂联合给药，其他IL-1阻断剂与TNF抑制剂联合给药与严重感染发生率增加有关。不建议卡那单抗与TNF抑制剂联合给药，因为这可能会增加严重感染的风险。通过阻断TNF影响免疫系统的药物与新发结核病和潜伏性结核病(TB)再激活的风险增加相关，使用IL-1抑制剂(如卡那单抗)可能会增加结核病再激活或机会性感染的风险。

(4)在启动免疫调节治疗(包括卡那单抗)前，应评价患者是否存在活动性和潜伏性结核感染。应对所有患者进行适当的筛查试验。尚未在结核筛查阳性患者中研究卡那单抗，卡那单抗在潜伏性结核感染个体中的安全性尚不明确。在使用卡那单抗治疗前，根据标准医学实践，治疗结核病筛查试验结果为阳性的患者。如果在卡那单抗治疗期间或治疗后出现提示结核病的体征、症状或高风险暴露(例如持续性咳嗽、体重减轻、体温降低)，应指导患者就医。

2.免疫抑制

尚不清楚抗白细胞介素-1(IL-1)治疗对恶性肿瘤发展的影响，但使用免疫抑制剂(包括卡那单抗)治疗可能导致恶性肿瘤风险增加。

3.过敏反应

使用卡那单抗治疗曾报告超敏反应。在临床试验期间，尚未报告可归因于卡那单抗治疗的过敏反应。应当认识到，正在治疗的基础疾病症状可能与超敏反应的症状相似。已知对卡那单抗具有临床过敏反应的患者不应给予卡那单抗，如果发生严重的过敏反应，应停止使用卡那单抗，并采取适当的治疗。

4.免疫接种

(1)避免活毒疫苗与卡那单抗联合给药，由于尚无关于接受卡那单抗的患者接种活疫苗的疗效或继发性感染传播风险的数据，因此应避免在使用卡那单抗的同时接种活疫苗。由于卡那单抗可能干扰对新抗原的正常免疫反应，因此接受卡那单抗治疗的患者接种疫苗可能无效，关于接受卡那单抗治疗的患者对灭活(杀死)抗原疫苗接种的反应可用数据有限。

(2)由于IL-1阻断可能干扰对新抗原的免疫反应，因此建议在开始使用卡那单抗治疗前，成人和儿童患者应酌情并在可行的情况下接种所有推荐的疫苗，包括肺炎球菌疫苗和灭活流感疫苗。

5.巨噬细胞活化综合征

巨噬细胞活化综合征(MAS)是一种已知的、可危及生命的疾病，患风湿病(尤其是Still病)的患者应积极治疗。医生应注意观察感染的症状或Still病的恶化，因为这些是巨噬细胞活化综合征的已知诱因。根据临床试验经验，卡那单抗似乎不会增加Still病患者巨噬细胞活化综合征的发生率，但目前还无法得出明确的结论。

(七)治疗效果

对秋水仙碱耐药的家族性地中海热、甲羟戊酸激酶缺乏症或肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征发作的患者每4周皮下注射150mg卡那单抗或安慰剂，症状未缓解的患者接受了150mg卡那单抗的追加注射。研究结果显示，第16周时，对秋水仙碱耐药的家族性地中海热、甲羟戊酸激酶缺乏症或肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征发作的患者，接受卡那单抗治疗和接受安慰剂治疗完全缓解率(CR)分别为61%和6%。

(八)药物相互作用

尚未在正式研究中，探索卡那单抗与其他药物之间的相互作用。

1.TNF阻断剂和IL-1阻断剂

(1)在某个患者群体中，IL-1阻滞剂与TNF抑制剂联合使用，会增加严重感染的发生率和中性粒细胞减少症的风险。卡那单抗与TNF抑制剂联合使用也可能产生相似的毒性，由于联合用药可能增加严重感染风险，故不推荐使用，TNF阻断剂包括英夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗等。

(2)尚未研究卡那单抗与其他阻断IL-1的药物联合给药的情况。基于卡那单抗和重组IL-1ra之间可能发生药理学相互作用，不建议联合使用卡那单抗和其他可阻断IL-1或其受体的药物，IL-1阻滞剂包括阿那白滞素、利那西普等。

2.免疫接种

目前尚无接受卡那单抗的患者中活疫苗接种的影响，或活疫苗引起的继发性感染传播的可用数据，因此应避免在使用卡那单抗的同时接种活疫苗。在可行的情况下，建议儿童和成人患者在开始卡那单抗治疗前，根据现行免疫指南完成所有免疫接种。

3.细胞色素P450底物

在慢性炎症期间，细胞因子(例如IL-1)水平升高可抑制CYP450酶的形成。因此对于可与IL-1结合的分子(如卡那单抗)，CYP450酶的形成有望恢复正常。这对治疗指数较窄的CYP450底物具有临床意义，因为治疗指数较窄的CYP450底物需要单独调整剂量(如华法林)。对于正在接受此类药物治疗的患者，在开始使用卡那单抗时，应进行效果或药物浓度的治疗监测，并可能需要根据患者需求调整药物的个体剂量，细胞色素P450底物包括紫杉醇、环孢素、苯妥英等。

(九)储存条件

卡那单抗为无菌、不含防腐剂、澄清至乳白色、无色至浅棕黄色溶液。未开封小瓶必须装在原包装盒中在2-8℃下避光冷藏储存，不得冷冻。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。