宗格替尼(Zongertinib)是一种靶向HER2(ERBB2)酪氨酸激酶域激活突变的激酶抑制剂,用于治疗经系统治疗后的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)。尽管其疗效显著,但用药过程中需警惕潜在的副作用和注意事项。
(1)、腹泻(53%):多为轻度,但需警惕持续腹泻导致脱水。
(2)、恶心(21%)、呕吐(15%)。
(1)、皮疹(27%):可能表现为红斑或瘙痒。
(2)、指甲病变(19%):如甲沟炎或指甲脱落。
疲劳(22%)、肌肉骨骼疼痛(24%)。
淋巴细胞减少(52%)、ALT/AST升高(39%/33%)、低钾血症(20%)。
(1)、表现:ALT/AST升高(35%/31%)、胆红素升高(20%),严重时可致肝衰竭(0.4%)。
(2)、监测与处理:用药前及用药后每2周监测肝功能,持续12周,之后每月一次。
(3)、出现3级及以上肝毒性需中断用药,恢复后减量或永久停药。
(1)、风险:6%患者出现LVEF下降,其中1.9%为3级。
(2)、监测:用药前需评估LVEF,治疗期间定期复查。
(3)、LVEF下降10-19%时暂停用药,≥20%时需减量或永久停药。
(1)、表现:呼吸困难、咳嗽、发热(发生率1.2%),可能致命。
(2)、处理:一旦确诊,需根据严重程度调整剂量或永久停药。
(1)、风险:动物实验显示可致胎儿畸形,妊娠女性禁用。
(2)、建议:育龄期患者需在治疗期间及停药后2周内采取有效避孕措施。
(1)、CYP3A强诱导剂(如卡马西平):避免联用,否则需增加宗格替尼剂量(如120mg→240mg)。
(2)、BCRP底物(如瑞舒伐他汀):联用可能导致后者血药浓度升高,需监测不良反应。
(1)、哺乳期女性:治疗期间及停药2周内禁止哺乳。
(2)、老年患者:无需调整剂量,但需密切监测肝功能和心脏指标。