索托拉西布(Sotorasib)是一种靶向KRASG12C突变蛋白的小分子抑制剂,通过不可逆结合KRASG12C突变蛋白,阻断其致癌信号通路。
(1)、基因检测:必须通过FDA批准的检测确认肿瘤组织或血浆中存在KRASG12C突变。若血浆检测阴性,需补充肿瘤组织检测。
(2)、基线检查:包括肝功能(ALT/AST、胆红素)、血常规及肺部影像学评估。
(1)、整片吞服,不可咀嚼、压碎或掰开;
(2)、随餐或空腹均可,但需固定时间服用;
(3)、吞咽困难者可分散于120mL非碳酸水中饮用,2小时内服完。
(4)、漏服处理:若漏服超过6小时,跳过该次剂量,次日按原计划服药;呕吐后无需补服。
(1)、发生风险:18%患者出现ALT/AST升高(6%为3-4级),2%因肝毒性停药。
(2)、监测频率:治疗前、治疗最初3个月每3周一次,之后每月一次。
(3)、处理措施:2级伴症状或3-4级升高:暂停用药,恢复至≤1级后减量;
(4)、ALT/AST>3×ULN且胆红素>2×ULN:永久停药。
(1)、常见症状:腹泻(42%)、恶心(26%)、呕吐(17%)。
(2)、管理建议:3-4级腹泻或恶心呕吐:暂停用药,症状缓解后减量;
(3)、推荐预防性使用止泻药/止吐药。
(1)、抑酸剂:PPI/H2受体拮抗剂会降低索托拉西布血药浓度,必须联用时需间隔4小时(抑酸剂前)或10小时(抑酸剂后)。
(2)、强CYP3A4诱导剂(如利福平):可能降低疗效,避免联用。
(3)、CYP3A4/P-gp底物(如咪达唑仑、地高辛):需调整联用药剂量。
(1)、实验室检查:
(2)、肝功能(ALT/AST/胆红素)定期复查;
(3)、血常规(淋巴细胞、血红蛋白)、电解质(钙、钠)。
(1)、不良反应报告:出现黄疸、黑尿、气促或持续呕吐需立即就医。
(2)、用药依从性:强调定时服药,避免与抑酸剂同服。
(1)、腹泻时补充水分及电解质;
(2)、避免葡萄柚汁等CYP3A4抑制剂。