英菲格拉替尼(Infigratinib)是一种选择性成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂，美国FDA于2021年5月批准其上市。目前英菲格拉替尼尚未在国内上市，本文就药品的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

英菲格拉替尼是一种激酶抑制剂，适用于治疗经检测确认存在成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)融合或其他重排的既往治疗过的不可切除局部晚期或转移性胆管癌(cholangiocarcinoma)成人患者。该适应症基于总体缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)加速批准，其持续批准需依赖确认性试验中临床获益的验证和描述。

英菲格拉替尼

(二)用法用量

1.患者选择

在开始英菲格拉替尼治疗前，需通过FDA批准的检测方法确认患者肿瘤中存在FGFR2融合或重排。

2.推荐剂量

推荐剂量

125mg(100mg胶囊+25mg胶囊)，每日一次，连续服用21天，随后停药7天，每28天为一个周期。

服药要求

空腹服用，至少在餐前1小时或餐后2小时。

每日固定时间服用，整粒吞服，不可咀嚼、碾碎或溶解。

漏服处理

若漏服≥4小时或发生呕吐，无需补服，按原计划继续下一剂。

3.不良反应剂量调整

不良反应的剂量调整方案如下：

第一次调整：剂量减少至100mg(100mg胶囊)。

第二次调整：剂量减少至75mg(3×25mg胶囊)。

第三次调整：剂量减少至50mg(2×25mg胶囊)。

4.与胃酸抑制剂联用的剂量调整

避免联用

质子泵抑制剂(PPI)、H2受体拮抗剂或局部作用的抗酸剂。

无法避免时

H2受体拮抗剂：英菲格拉替尼需在服用前2小时或后10小时给药。

局部作用抗酸剂：英菲格拉替尼需在服用前2小时或后2小时给药。

5.轻度至中度肾功能损害患者的剂量调整

推荐剂量：100mg，每日一次，连续服用21天，随后停药7天，每28天为一个周期。

6.轻度至中度肝功能损害患者的剂量调整

轻度肝功能损害：100mg，每日一次，连续服用21天，随后停药7天，每28天为一个周期。

中度肝功能损害：75mg，每日一次，连续服用21天，随后停药7天，每28-日为一个周期。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

英菲格拉替尼无明确禁忌症。

(五)副作用

1.常见不良反应(≥20%)

指甲毒性、口炎、干眼、疲劳、脱发、掌跖红肿综合征、关节痛、味觉障碍、便秘、腹痛、口干、睫毛变化、腹泻、皮肤干燥、食欲下降、视力模糊、呕吐。

2.常见实验室异常(≥20%)

血清肌酐升高、磷酸盐升高/降低、碱性磷酸酶升高、血红蛋白降低、ALT/AST升高、脂肪酶升高、钙升高、淋巴细胞减少、钠减少、甘油三酯升高、尿酸升高、血小板减少、白细胞减少、白蛋白减少、胆红素升高、钾减少。

3.严重不良反应

视网膜色素上皮脱离(RPED)：需定期眼科检查(包括光学相干断层扫描)，必要时暂停或减量。

高磷血症及软组织矿化：需监测血磷水平，必要时使用磷酸盐结合剂或调整剂量。

胚胎-胎儿毒性：可能导致胎儿损害或妊娠丢失。

(六)注意事项

1.眼科毒性

开始治疗前及治疗期间每3个月进行眼科检查(包括OCT)。出现视力变化需紧急眼科评估。干眼患者需使用人工泪液或润滑剂。

2.高磷血症

监测血磷水平，血磷>5.5mg/dL时启动磷酸盐结合剂，>7.5mg/dL时暂停英菲格拉替尼。

3.胚胎-胎儿毒性

妊娠女性需避孕，育龄女性治疗期间及停药后1个月需有效避孕。

4.药物相互作用

避免与CYP3A强/中效抑制剂或诱导剂联用。避免与胃酸抑制剂联用(如PPI、H2受体拮抗剂)。

(七)治疗效果

英菲格拉替尼在临床试验中显示出针对FGFR2融合或重排的胆管癌患者的抗肿瘤活性，其疗效基于加速批准的ORR和DoR数据。需进一步验证其长期临床获益。

(八)药物相互作用

其他药物对英菲格拉替尼的影响

1.CYP3A抑制剂/诱导剂

强/中效CYP3A抑制剂(如伊曲康唑)会显著升高英菲格拉替尼血药浓度，增加不良反应风险。

强/中效CYP3A诱导剂(如利福平)会降低英菲格拉替尼血药浓度，减弱疗效。

2.胃酸抑制剂

PPI、H2受体拮抗剂或抗酸剂会降低英菲格拉替尼吸收，需避免联用。

(九)储存条件

20℃至25℃(68℉至77℉)，允许短期温度偏离至15℃至30℃。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。