来那度胺通过增强T细胞与自然杀伤(NK)细胞的抗肿瘤活性、抑制异常细胞增殖并阻断肿瘤血管生成，显著改善多发性骨髓瘤(MM)、骨髓增生异常综合征(MDS)等疾病患者的生存预后。

(一)适应症

1.与地塞米松联合，用于治疗成年多发性骨髓瘤(MM)患者。

2.作为成年MM患者自体造血干细胞移植(auto-HSCT)后的维持治疗药物。

3.用于治疗伴有5q染色体缺失细胞遗传学异常(无论是否伴有其他细胞遗传学异常)、且存在输血依赖型贫血的低危或中危-1型骨髓增生异常综合征(MDS)成年患者。

4.用于治疗经过两种先前疗法(其中一种包含硼替佐米)后疾病复发或进展的成年套细胞淋巴瘤(MCL)患者。

5.与利妥昔单抗产品联合，用于治疗先前已接受治疗的成年滤泡性淋巴瘤(FL)患者。

6.与利妥昔单抗产品联合，用于治疗先前已接受治疗的成年边缘区淋巴瘤(MZL)患者。

(二)推荐剂量

1.多发性骨髓瘤

联合治疗：来那度胺与地塞米松联用，起始剂量25mg/日，第1-21天服用，持续至病情进展或不耐受。75岁以上患者可降低地塞米松起始剂量。适合auto-HSCT者需在4个周期内动员造血干细胞。

血液学毒性剂量调整：血小板低于30,000/μL或ANC低于1,000/μL时中断治疗，恢复后按规则降低剂量恢复用药。

auto-HSCT后维持治疗：血液学指标恢复后开始，起始剂量10mg/日，第1-28天服用，3周期耐受后可增至15mg/日。

维持期血液学毒性剂量调整：血小板低于30,000/μL或ANC低于500/μL时中断治疗，恢复后按规则降低剂量恢复用药。

2.骨髓增生异常综合征

推荐剂量：起始剂量10mg/日，根据检查结果调整，持续至病情进展或不耐受。

血液学毒性剂量调整：根据起始治疗时间、基线指标及治疗中指标变化情况，分别按不同规则中断及恢复用药，来那度胺的恢复剂量为5mg/日或2.5mg/日。

3.套细胞淋巴瘤

推荐剂量：起始剂量25mg/日，第1-21天服用，持续至病情进展或不耐受。

血液学毒性剂量调整：血小板低于50,000/μL或ANC低于规定标准时中断治疗，恢复后降低5mg剂量恢复用药，最低5mg/日。

4.滤泡性或边缘区淋巴瘤

推荐剂量：来那度胺与利妥昔单抗联用，起始剂量20mg/日，第1-21天服用，最多12周期。

血液学毒性剂量调整：血小板低于50,000/μL或ANC低于规定标准时中断治疗，恢复后按起始剂量不同降低5mg剂量恢复用药，最低5mg/日或2.5mg/日。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

1.妊娠：来那度胺可导致胎儿伤害，孕妇禁用。在猴子的器官发生期给予来那度胺，其后代出现肢体异常，且在所有测试剂量下均有此效应。由于其与已知人类致畸剂沙利度胺结构相似，因此禁止用于孕妇。

2.严重超敏反应：对来那度胺表现出严重超敏反应(如血管性水肿、史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症)的患者禁用。

(五)副作用

1.多发性骨髓瘤(MM)

最常见的不良反应(≥20%)包括腹泻、疲乏、贫血、便秘、中性粒细胞减少症、白细胞减少症、外周水肿、失眠、肌肉痉挛/痉挛、腹痛、背痛、恶心、虚弱、发热、上呼吸道感染、支气管炎、鼻咽炎、胃肠炎、咳嗽、皮疹、呼吸困难、头晕、食欲下降、血小板减少症和震颤。

2.骨髓增生异常综合征(MDS)

最常见的不良反应(>15%)包括血小板减少、中性粒细胞减少、腹泻、瘙痒、皮疹、疲劳、便秘、恶心、鼻咽炎、关节痛、发热、背痛、外周水肿、咳嗽、头晕、头痛、肌肉痉挛、呼吸困难、咽炎和鼻衄。

3.非霍奇金淋巴瘤(NHL：MCL、FL或MZL)

最常见的不良反应(≥15%)包括中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、白细胞减少、腹泻、便秘、恶心、疲乏、发热、咳嗽、上呼吸道感染和皮疹。

(六)注意事项

1.胚胎-胎儿毒性

2.来那度胺REMS计划

3.血液学毒性

4.静脉和动脉血栓栓塞

5.CLL患者死亡率增加

6.第二原发性恶性肿瘤

7.与帕博利珠单抗联合治疗MM患者死亡率增加

8.肝毒性

9.严重皮肤反应

10.肿瘤溶解综合征

11.肿瘤flare反应

12.干细胞动员受损

13.甲状腺疾病

14.MCL患者早期死亡率增加

15.超敏反应

(七)药物相互作用

1.地高辛

来那度胺(10mg/日)与地高辛合用时，地高辛的Cmax和AUCinf增加14%。在来那度胺治疗期间，应根据临床判断和标准临床实践定期监测地高辛血浆水平。

2.可能增加血栓风险的伴随疗法

促红细胞生成剂或其他可能增加血栓风险的药物(如含雌激素的疗法)，在与来那度胺合用时应谨慎，需进行获益-风险评估。

3.华法林

来那度胺(10mg/日)与单剂量华法林(25mg)合用时，对来那度胺及华法林的药代动力学无影响。服用华法林的MM患者在联合使用来那度胺时，建议密切监测PT和INR。但目前尚不清楚地塞米松与华法林之间是否存在相互作用。

(八)储存条件

20°C-25°C常温下避光保存。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。