来那度胺是一种免疫调节药物，商品名是瑞复美。来那度胺目前已经在国内上市，本文就来那度胺的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.与地塞米松联合，用于治疗成年多发性骨髓瘤(MM)患者。

2.作为成年MM患者自体造血干细胞移植(auto-HSCT)后的维持治疗药物。

3.用于治疗伴有5q染色体缺失细胞遗传学异常(无论是否伴有其他细胞遗传学异常)、且存在输血依赖型贫血的低危或中危-1型骨髓增生异常综合征(MDS)成年患者。

4.用于治疗经过两种先前疗法(其中一种包含硼替佐米)后疾病复发或进展的成年套细胞淋巴瘤(MCL)患者。

5.与利妥昔单抗产品联合，用于治疗先前已接受治疗的成年滤泡性淋巴瘤(FL)患者。

6.与利妥昔单抗产品联合，用于治疗先前已接受治疗的成年边缘区淋巴瘤(MZL)患者。

来那度胺

(二)用法用量

1.多发性骨髓瘤

联合治疗：来那度胺与地塞米松联用，起始剂量25mg/日，第1-21天服用，持续至病情进展或不耐受。75岁以上患者可降低地塞米松起始剂量。适合auto-HSCT者需在4个周期内动员造血干细胞。

血液学毒性剂量调整：血小板低于30,000/μL或ANC低于1,000/μL时中断治疗，恢复后按规则降低剂量恢复用药。

auto-HSCT后维持治疗：血液学指标恢复后开始，起始剂量10mg/日，第1-28天服用，3周期耐受后可增至15mg/日。

维持期血液学毒性剂量调整：血小板低于30,000/μL或ANC低于500/μL时中断治疗，恢复后按规则降低剂量恢复用药。

2.骨髓增生异常综合征

推荐剂量：起始剂量10mg/日，根据检查结果调整，持续至病情进展或不耐受。

血液学毒性剂量调整：根据起始治疗时间、基线指标及治疗中指标变化情况，分别按不同规则中断及恢复用药，来那度胺的恢复剂量为5mg/日或2.5mg/日。

3.套细胞淋巴瘤

推荐剂量：起始剂量25mg/日，第1-21天服用，持续至病情进展或不耐受。

血液学毒性剂量调整：血小板低于50,000/μL或ANC低于规定标准时中断治疗，恢复后降低5mg剂量恢复用药，最低5mg/日。

4.滤泡性或边缘区淋巴瘤

推荐剂量：来那度胺与利妥昔单抗联用，起始剂量20mg/日，第1-21天服用，最多12周期。

血液学毒性剂量调整：血小板低于50,000/μL或ANC低于规定标准时中断治疗，恢复后按起始剂量不同降低5mg剂量恢复用药，最低5mg/日或2.5mg/日。

5.非血液学不良反应

3/4级毒性反应暂停治疗，缓解至2级及以下时医生决定是否低剂量重启;严重皮肤病等反应永久停药。

6.肾功能损害患者

根据肌酐清除率(CLcr)调整剂量，部分情况可在耐受时增加剂量。

7.给药方法

每天固定时间口服，可与食物同服或空腹，整粒吞服胶囊。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

1.妊娠：来那度胺可导致胎儿伤害，孕妇禁用。在猴子的器官发生期给予来那度胺，其后代出现肢体异常，且在所有测试剂量下均有此效应。由于其与已知人类致畸剂沙利度胺结构相似，因此禁止用于孕妇。

2.严重超敏反应：对来那度胺表现出严重超敏反应(如血管性水肿、史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症)的患者禁用。

(五)副作用

1.多发性骨髓瘤(MM)

最常见的不良反应(≥20%)包括腹泻、疲乏、贫血、便秘、中性粒细胞减少症、白细胞减少症、外周水肿、失眠、肌肉痉挛/痉挛、腹痛、背痛、恶心、虚弱、发热、上呼吸道感染、支气管炎、鼻咽炎、胃肠炎、咳嗽、皮疹、呼吸困难、头晕、食欲下降、血小板减少症和震颤。

2.骨髓增生异常综合征(MDS)

最常见的不良反应(>15%)包括血小板减少、中性粒细胞减少、腹泻、瘙痒、皮疹、疲劳、便秘、恶心、鼻咽炎、关节痛、发热、背痛、外周水肿、咳嗽、头晕、头痛、肌肉痉挛、呼吸困难、咽炎和鼻衄。

3.非霍奇金淋巴瘤(NHL：MCL、FL或MZL)

最常见的不良反应(≥15%)包括中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、白细胞减少、腹泻、便秘、恶心、疲乏、发热、咳嗽、上呼吸道感染和皮疹。

(六)注意事项

1.胚胎-胎儿毒性

来那度胺仅可通过来那度胺风险评估和缓解策略(REMS)计划获得。有生殖潜力的女性在治疗前、治疗期间、剂量中断期间及治疗结束后至少4周内必须采取有效的避孕措施，且需进行多次妊娠试验;男性在治疗期间及停药后4周内与有生殖潜力女性性接触时需使用避孕套，且在此期间不得捐精。患者在治疗期间及停药后4周内不得献血。

2.来那度胺REMS计划

处方医生、患者和药房都必须参与该计划并遵守相关要求，以降低胚胎-胎儿风险。

3.血液学毒性

密切监测患者的全血细胞计数，根据不同疾病和治疗阶段按规定时间进行监测，出现中性粒细胞减少时监测感染迹象，告知患者观察出血或瘀伤情况，尤其是使用可能增加出血风险的伴随药物时。

4.静脉和动脉血栓栓塞

对于有血栓形成风险因素的患者，应尽量减少可改变的风险因素(如控制血脂、血压、戒烟)。指导患者立即报告任何提示血栓形成事件的体征和症状。促红细胞生成素和雌激素可能进一步增加血栓形成风险，使用时应进行获益-风险评估。

5.CLL患者死亡率增加

来那度胺不用于CLL患者的治疗，除非在受控临床试验中。

6.第二原发性恶性肿瘤

监测患者是否发生第二原发性恶性肿瘤，在考虑使用来那度胺治疗时，需权衡其潜在益处和第二原发性恶性肿瘤的风险。

7.与帕博利珠单抗联合治疗MM患者死亡率增加

不建议在受控临床试验之外使用来那度胺联合帕博利珠单抗和地塞米松治疗MM患者。

8.肝毒性

定期监测肝酶，肝酶升高时及时停药，恢复至基线值后可考虑降低剂量继续治疗。

9.严重皮肤反应

有沙利度胺治疗相关4级皮疹病史的患者不应接受来那度胺治疗;出现2-3级皮疹时考虑中断或停药，4级皮疹、剥脱性或大疱性皮疹，或其他严重皮肤反应时永久停药。

10.肿瘤溶解综合征

对高肿瘤负荷的患者在治疗前密切监测TLS风险，采取适当预防措施。

11.肿瘤flare反应

MCL、FL或MZL患者建议进行TFR监测，1-2级TFR患者可根据医生判断继续用药或使用药物缓解症状，3-4级TFR患者建议暂停用药至症状缓解至≤1级。

12.干细胞动员受损

对于有auto-HSCT意向的患者，应在治疗早期转诊至移植中心，对于接受超过4个周期来那度胺治疗或单用G-CSF采集CD34+细胞数量不足的患者，可考虑使用其他采集方案。

13.甲状腺疾病

治疗前及治疗期间测量甲状腺功能。

14.MCL患者早期死亡率增加

在MCL治疗中，应关注患者的早期死亡风险因素，如高肿瘤负荷、诊断时的MIPI评分和基线高白细胞计数等。

15.超敏反应

出现血管性水肿和过敏反应时应永久停药。

(七)治疗效果

来那度胺在治疗多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征、套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤等疾病时，在缓解疾病进展、提高患者生存率等方面展现出一定的疗效，但具体治疗效果因疾病类型、患者个体差异及治疗方案的不同而有所差异。

在临床试验中，不同疾病的相关指标，如无进展生存期、总生存期、客观缓解率等均有改善。

(八)药物相互作用

1.地高辛

来那度胺(10mg/日)与地高辛合用时，地高辛的Cmax和AUCinf增加14%。在来那度胺治疗期间，应根据临床判断和标准临床实践定期监测地高辛血浆水平。

2.可能增加血栓风险的伴随疗法

促红细胞生成剂或其他可能增加血栓风险的药物(如含雌激素的疗法)，在与来那度胺合用时应谨慎，需进行获益-风险评估。

3.华法林

来那度胺(10mg/日)与单剂量华法林(25mg)合用时，对来那度胺及华法林的药代动力学无影响。服用华法林的MM患者在联合使用来那度胺时，建议密切监测PT和INR。但目前尚不清楚地塞米松与华法林之间是否存在相互作用。

(九)储存条件

20°C-25°C常温下避光保存。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。