凡德他尼(Vandetanib)，作为一种高效的酪氨酸激酶抑制剂，在治疗甲状腺髓样癌、肝癌及非小细胞肺癌等恶性肿瘤中扮演着重要角色。它通过抑制肿瘤细胞中的特定激酶，阻断癌细胞内部的信号传导通路，减缓肿瘤的生长和进展。在使用凡德他尼的过程中，患者和医疗团队需要密切关注一系列注意事项。

凡德他尼(Vandetanib)的注意事项

1.QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速

凡德他尼能以浓度依赖的方式延长QT间期。接受凡德他尼治疗的患者出现尖端扭转型室性心动过速和猝死。

QTcF间期大于450ms的患者不得开始凡德他尼治疗。有尖端扭转型室性心动过速、先天性长QT综合征、缓慢性心律失常或失代偿性心力衰竭病史的患者不得使用凡德他尼。尚未对室性心律失常或近期心肌梗死患者使用凡德他尼进行研究。肾功能受损患者的凡德他尼暴露量会增加。中度肾功能损害患者将起始剂量降至200g，并经常监测QT间期。

2.严重的皮肤反应

在接受凡德他尼治疗的患者中，出现了严重且有时致命的皮肤反应，包括中毒性表皮坏死松解症(TEN)和Stevens-Johnson综合征。如果出现严重的皮肤反应，请永久停用凡德他尼，并让患者接受紧急医疗评估。可能需要皮质类固醇等全身治疗。在凡德他尼治疗期间和停药后4个月内可能会出现光敏反应。

3.间质性肺病

使用凡德他尼治疗的患者出现间质性肺病(ILD)或肺炎，包括死亡。考虑对出现非特异性呼吸系统体征和症状的患者进行ILD诊断。因急性或恶化的肺部症状而中断凡德他尼。如果ILD被确诊，停止使用凡德他尼。

4.缺血性脑血管事件

使用凡德他尼治疗的患者出现缺血性脑血管事件，包括死亡。在随机甲状腺髓样癌(MTC)研究中，与安慰剂相比，凡德他尼组缺血性脑血管事件发生率更高(1.3%比0%)。尚未研究缺血性脑血管事件解决后恢复凡德他尼治疗的安全性。出现严重缺血性脑血管事件的患者应停用凡德他尼.

5.出血

使用凡德他尼治疗的患者出现了严重的出血事件，包括死亡。请勿将凡德他尼用于近期咯血史≥1/2茶匙红细胞的患者。严重出血的患者应停用凡德他尼。

6.心力衰竭

接受凡德他尼治疗的患者出现心力衰竭，包括死亡。监测心脏衰竭的迹象和症状。心力衰竭患者可考虑停用凡德他尼。停用凡德他尼后，心力衰可能不可逆。

7.腹泻

在随机MTC研究中，11%接受凡德他尼治疗的患者出现3级或更严重的腹泻。如果出现腹泻，应仔细监测血清电解质和心电图以降低风险，并尽早发现脱水导致的QT间期延长。严重腹泻中断凡德他尼。病情好转后，减少剂量继续服用凡德他尼。

8.甲状腺机能减退

在开始使用凡德他尼治疗后的第2至4周、第8至12周以及之后的每3个月，在基线时获取促甲状腺激素(TSH)。如果出现甲状腺功能减退的迹象或症状，检查甲状腺激素水平，并相应调整甲状腺替代疗法。

9.高血压

接受凡德他尼治疗的患者出现过高血压，包括高血压危象。监测所有患者的高血压。可能需要减少或中断高血压的剂量。如果高血压无法控制，请勿恢复凡德他尼的用药。

10.可逆性后部白质脑病综合征

可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)，一种通过脑部MRI诊断的皮质下血管源性水肿综合征，出现在接受凡德他尼治疗的患者中。在任何出现癫痫发作、头痛、视觉障碍、意识模糊或精神功能改变的患者中考虑这种综合征。服用凡德他尼期间出现RPLS的四分之三的患者同时患有高血压。RPLS患者停止凡德他尼治疗。

11.药物相互作用

避免凡德他尼与抗心律失常药物(包括但不限于胺碘酮、双丙吡胺、普鲁卡因胺、索他洛尔、多非利特)和其他可能延长QT间期的药物(包括但不限于氣喹、克拉霉素、多拉司琼、格拉司琼、氟哌啶醇、美沙酮、莫西沙星和匹莫齐特)。

12.肾衰竭

接受凡德他尼治疗的患者出现肾衰竭。根据严重程度暂停减少剂量或永久停药。肾功能受损患者的凡德他尼暴露量会增加。中度肾功能损害患者的起始剂量应降至200mg，并密切监测QT间期。不建议凡德他尼用于严重肾功能损害(清除率低于30ml/分钟)的患者。尚无关于需要透析的终末期肾病患者的信息。

13.肝脏损伤

不建议中度和重度肝功能损害患者使用凡德他尼，因为其安全性和疗效尚未确定。

14.受损的伤口愈合

接受抑制VEGF信号通路的药物的患者可能会出现伤口愈合受损。接受凡德他尼治疗的患者出现伤口愈合受损。

15.胚胎-胎儿毒性

当给孕妇服用凡德他尼时，可导致胎儿损伤。告知患者对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在凡德他尼治疗期间以及最后次给药后的4个月内使用有效的避孕措施。建议有生殖能力的女性伴侣的男性在使用凡德他尼治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕方法。

16.风险评估和缓解策略

由于QT问期延长、尖端扭转型室性心动过速和猝死的风险，凡德他尼只能通过一个名为凡德他尼REMS计划的限制性分销计划提供。只有通过该计划认证的处方医生和药房才能开具和分配凡德他尼。